吡咯烷-3-甲酸

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 吡咯烷-3-甲酸
• 中文别名: 3-甲酸吡咯烷；3-羧基吡咯烷；3-吡咯烷甲酸；吡咯烷-3-羧酸
• 英文名称: pyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 3-pyrrolidine-carboxylic acid；β-proline；Pyrrolidin-3-carbonsaeure；AC-710；Pyrrolidin-1-ium-3-carboxylate；pyrrolidin-1-ium-3-carboxylate
• 化学式: C₅H₉NO₂
• 分子量: 115.132
• InChiKey: JAEIBKXSIXOLOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-吡咯烷甲酸甲酯	methyl pyrrolidine-3-carboxylate	98548-90-4	C6H11NO2	129.159
  ——	3-ethoxycarbonyl-pyrrolidine	81049-27-6	C7H13NO2	143.186

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡咯烷-3-甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 1-Boc-3-羟甲基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  X 射线结构引导发现一种有效的口服生物可利用双人吲哚胺/色氨酸 2,3-双加氧酶 (hIDO/hTDO) 抑制剂，该抑制剂在帕金森病小鼠模型中显示出活性

  摘要：

  人吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (hIDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (hTDO) 与帕金森病 (PD) 的发病机制密切相关；然而，仍然缺乏开发 hIDO1 和 hTDO 双重抑制剂来评估其对抗 PD 的潜在功效。在这里，我们报告的生化、生物物理和计算分析表明，1 H -indmaze-4-amines 通过与血红素亚铁和三价铁态直接协调的机制抑制 hIDO1 和 hTDO。晶体结构指导优化得到23 ，其对hIDO1和hTDO的IC 50值分别为0.64和0.04 μM，并且在小鼠中具有良好的药代动力学特性和脑渗透性。 23显示出对 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的小鼠运动协调缺陷的功效，与抗 PD 药物美多芭 (Madopar) 相当。进一步的研究表明，与Madopar不同， 23可能具有特定的抗PD机制，包括降低IDO1表达、减轻多巴胺能神经变性、减少小鼠大脑中

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00303
• 作为产物：
  描述：

  1-BOC-吡咯烷-3-甲酸 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 吡咯烷-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  杂环烯烃的高选择性不对称 Rh 催化加氢甲酰化

  摘要：

  合成了一小群新的手性杂化二磷配体，由膦-亚磷酰胺 L1 和 L2 以及膦-亚膦酸酯 L3a-c 组成，用于 Rh 催化的杂环烯烃不对称加氢甲酰化。在 5-10 巴合成气下的高压 (HP)-NMR 和 HP-IR 光谱已被用于表征每个配体的相应催化剂静止状态。基于吲哚的配体 L1 和 L2 导致选择性 ea 配位，而呫吨衍生系统 L3c 导致主要的 ee 配位。小咬角配体 L1 和 L2 在具有挑战性的底物 2,3-二氢呋喃 (1) 的高度选择性不对称加氢甲酰化 (AHF) 中的应用产生了 2-甲醛 (3) 作为主要区域异构体，产率高达 68% （带有配体 L2）以及高达 62% 的良好 ee。这是第一个例子，其中 1 的不对称加氢甲酰化对异构体 3 具有区域选择性和对映选择性。有趣的是，在同一反应中使用配体 L3c 完全改变了对 3-甲醛 (4) 的区域选择性，对映选择性非常高，为 91 %。配体

  DOI：

  10.1021/ja210117z
• 作为试剂：
  描述：

  Acetic acid, [(4-methoxyphenyl)imino]-, ethyl ester, (2E)- 、 3-戊酮 在 吡咯烷-3-甲酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 ethyl (2S,3R)-2-(p-methoxyphenylamino)-3-methyl-4-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  3-Pyrrolidinecarboxylic Acid for Direct Catalytic Asymmetric anti-Mannich-Type Reactions of Unmodified Ketones

  摘要：

  We report the development of direct catalytic, enantioselective, anti-selective Mannich-type reactions between unmodified ketones and alpha-imino esters under mild conditions. The reactions were performed using 5-10 mol % of (R)-3-pyrrolidinecarboxylic or (R)-beta-proline as catalyst in an environmentally benign solvent, 2-PrOH, at room temperature. The anti-Mannich products were obtained in good yields with high diastereo- and enantioselectivities (up to anti/syn >99:1, 99% ee). While (3R,5R)-5-methyl-3-pyrrolidinecarboxylic acid is an excellent catalyst for the anti-Mannich-type reactions of aldehydes, it did not efficiently catalyze the corresponding Mannich-type reactions of ketones; (R)-3-pyrrolidinecarboxylic acid did efficiently catalyze the Mannich-type reactions of ketones. (S)-Proline or (S)-2-pyrrolidinecarboxylic acid has been reported to catalyze the Mannich-type reactions of ketones to afford the syn-products. Thus, the position of the carboxylic acid group on the pyrrolidine ring directs the stereoselection of the catalyzed reaction, providing either syn- or anti-Mannich products.

  DOI：

  10.1021/ja062950b

文献信息

• The Enzyme‐Free Release of Nucleotides from Phosphoramidates Depends Strongly on the Amino Acid
  作者：Dejana Jovanovic、Peter Tremmel、Pradeep S. Pallan、Martin Egli、Clemens Richert

  DOI：10.1002/anie.202008665

  日期：2020.11.2

  Phosphoramidates composed of an amino acid and a nucleotide analogue are critical metabolites of prodrugs, such as remdesivir. Hydrolysis of the phosphoramidate liberates the nucleotide, which can then be phosphorylated to become the pharmacologically active triphosphate. Enzymatic hydrolysis has been demonstrated, but a spontaneous chemical process may also occur. We measured the rate of enzyme‐free

  由氨基酸和核苷酸类似物组成的氨基磷酸酯是瑞德西韦等前药的关键代谢物。氨基磷酸酯的水解释放出核苷酸，然后该核苷酸可以被磷酸化成具有药理活性的三磷酸盐。酶促水解已被证实，但也可能发生自发的化学过程。我们测量了 17 种核糖核苷酸的氨基磷酸酯与氨基酸或相关化合物在 pH 7.5 下的无酶水解速率。脯氨酸氨基磷酸酯快速水解，37°C 下含乙基咪唑的缓冲液中 Pro-AMP 的半衰期短至 2.4 小时；比 Ala-AMP 快 45 倍，比 Phe-AMP 快 120 倍。作为结晶伴侣与 RNase A 结合的 Gly-AMP、Pro-AMP、βPro-AMP 和 Phe-AMP 的晶体结构显示了羧酸盐如何很好地攻击氨基磷酸酯，从而有助于解释这种反应性。我们的结果对于新型抗病毒前药的设计具有重要意义。
• CHEMOKINE RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160031908A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Disclosed are novel compounds and a method of treating a disease associated with aberrant leukocyte recruitment and/or activation. The method comprises administering to a subject in need an effective amount of a compound represented by: or physiologically acceptable salt thereof.

  揭示了新颖的化合物以及治疗与异常白细胞召集和/或激活相关的疾病的方法。该方法包括向需要的受试者施用代表的化合物的有效量： 或其生理上可接受的盐。
• [EN] SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011017578A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A is formula (II) Q is a substituted 5-membered monocyclic heteroaryl group; W is CH2, O, or NH; and R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, n, t, and x are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  揭示了Formula (I)的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中：A为Formula (II)，Q为取代的5-成员单环杂芳基团；W为CH2、O或NH；而R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此处有定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或紊乱方面具有用处，如自身免疫疾病和血管疾病。
• [EN] INHIBITORS OF RAF KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES RAF
  申请人：KINNATE BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020198058A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Provided herein are inhibitors of receptor tyrosine kinase effector, RAF, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of diseases.

  本文提供了受体酪氨酸激酶效应子RAF的抑制剂，包括所述化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗疾病的方法。
• 免疫调节化合物、组合物及其应用
  申请人：杭州和正医药有限公司

  公开号：CN112812113B

  公开（公告）日：2022-09-20

  本发明公开了一类结构新颖的酰胺类化合物或其立体异构体或其立体异构体混合物及其药学上可接受的盐，以及在制备治疗从PD1或PD‑L1活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症的药物中的应用。本发明化合物表现出很强的PD‑1/PD‑L1阻断活性，同时能够逆转PD‑L1抑制的T细胞功能。同时，本发明化合物能激活PD‑1/PD‑L1结合导致的NFAT信号通路，且可口服吸收，具有良好的药代动力学性质。因此，本发明的化合物可以应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从PD1或PD‑L1活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症中的应用，包括感染性疾病、免疫性疾病、炎性疾病和癌症。