19-[(S)-3-(2-{2-[(2-{2-[(2-amino-ethylcarbamoyl)-methoxy]-ethoxy}-ethylcarbamoyl)-methoxy]-ethoxy}-ethylcarbamoyl)-1-tert-butoxycarbonyl-propylcarbamoyl]-nonadecanoic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 19-[(S)-3-(2-{2-[(2-{2-[(2-amino-ethylcarbamoyl)-methoxy]-ethoxy}-ethylcarbamoyl)-methoxy]-ethoxy}-ethylcarbamoyl)-1-tert-butoxycarbonyl-propylcarbamoyl]-nonadecanoic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 19-[(S)-3-(2-{2-[(2-{2-[(2-Aminoethylcarbamoyl)methoxy]ethoxy}ethylcarbamoyl)-methoxy]ethoxy}ethylcarbamoyl)-1-tert-butoxycarbonylpropylcarbamoyl]nonadecanoic acid tert-butyl ester；tert-butyl 20-[[(2S)-5-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-aminoethylamino)-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-20-oxoicosanoate
• 化学式: C₄₇H₈₉N₅O₁₂
• 分子量: 916.25
• InChiKey: XIOINIWDSOYITP-KDXMTYKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  46
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  232
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  19-[(S)-3-(2-{2-[(2-{2-[(2-amino-ethylcarbamoyl)-methoxy]-ethoxy}-ethylcarbamoyl)-methoxy]-ethoxy}-ethylcarbamoyl)-1-tert-butoxycarbonyl-propylcarbamoyl]-nonadecanoic acid tert-butyl ester 在 O-(N-succinimidyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 19-{(S)-1-carboxy-3-[2-(2-{[2-(2-{[2-(2-iodo-acetylamino)-ethylcarbamoyl]-methoxy}-ethoxy)-ethylcarbamoyl]-methoxy}-ethoxy)-ethylcarbamoyl]-propylcarbamoyl}-nonadecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  FGF21 derivatives with albumin binder A-B-C-D-E- and their use

  摘要：

  本发明涉及成纤维细胞生长因子21（FGF21），更具体地涉及具有结合白蛋白的A-B-C-D-E-共价附加物的FGF21化合物衍生物。本发明还涉及新颖的FGF21类似物，以及这些FGF21衍生物和类似物的药用，特别用于治疗糖尿病、血脂异常、肥胖、心血管疾病、代谢综合征和/或非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。本发明的衍生物是持久的，例如能够在较长时间内保持低血糖水平，能够增加FGF21的体内半衰期，并/或导致FGF21的清除率降低。本发明的衍生物最好还具有改善的氧化稳定性。

  公开号：

  US09480753B2
• 作为产物：
  描述：

  17-氨基-10-氧代-3,6,12,15-四氧杂-9-氮杂十七烷酸 在 O-(N-succinimidyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 19-[(S)-3-(2-{2-[(2-{2-[(2-amino-ethylcarbamoyl)-methoxy]-ethoxy}-ethylcarbamoyl)-methoxy]-ethoxy}-ethylcarbamoyl)-1-tert-butoxycarbonyl-propylcarbamoyl]-nonadecanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  FGF21 derivatives with albumin binder A-B-C-D-E- and their use

  摘要：

  本发明涉及成纤维细胞生长因子21（FGF21），更具体地涉及具有结合白蛋白的A-B-C-D-E-共价附加物的FGF21化合物衍生物。本发明还涉及新颖的FGF21类似物，以及这些FGF21衍生物和类似物的药用，特别用于治疗糖尿病、血脂异常、肥胖、心血管疾病、代谢综合征和/或非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。本发明的衍生物是持久的，例如能够在较长时间内保持低血糖水平，能够增加FGF21的体内半衰期，并/或导致FGF21的清除率降低。本发明的衍生物最好还具有改善的氧化稳定性。

  公开号：

  US09480753B2

文献信息

• FGF21 Derivatives With Albumin Binder A-B-C-D-E- And Their Use
  申请人：Tagmose Tina Møller

  公开号：US20100216715A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention relates to Fibroblast Growth Factor 21 (FGF21), more in particular to derivatives of FGF21 compounds having an albumin binder of the formula A-B-C-D-E- covalently attached. The invention also relates to novel FGF21 analogues, as well as to the pharmaceutical use of these FGF21 derivatives and analogues, in particular for the treatment of diabetes, dyslipidemia, obesity, cardiovascular diseases, metabolic syndrome, and/or Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). The derivatives of the invention are protracted, e.g. capable of maintaining a low blood glucose level for a longer period of time, capable of increasing the in vivo half-life of FGF21, and/or result in a lower clearance of FGF21. The derivatives of the invention are preferably furthermore of an improved oxidative stability.

  本发明涉及纤维母细胞生长因子21（FGF21），更具体地涉及具有结合白蛋白的衍生物的FGF21化合物的公式A-B-C-D-E-共价连接。本发明还涉及新的FGF21类似物，以及这些FGF21衍生物和类似物的药物用途，特别是用于治疗糖尿病，血脂异常，肥胖症，心血管疾病，代谢综合征和/或非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。本发明的衍生物是持久的，例如能够在更长时间内保持低血糖水平，能够增加FGF21的体内半衰期，和/或导致FGF21的清除率降低。本发明的衍生物还更倾向于具有改善的氧化稳定性。
• GLP-1 AND FGF21 COMBINATIONS FOR TREATMENT OF DIABETES TYPE 2
  申请人：Andersen Birgitte

  公开号：US20120172298A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The invention relates to the use of a Fibroblast Growth Factor 21 (FGF21) compound and a Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1) compound in combination for the preparation of a medicament for the treatment of diabetes, more in particular type 2 diabetes, as well as pharmaceutical compositions comprising certain FGF21 and GLP-1 compounds in combination, together with a pharmaceutically acceptable carrier. The combination has a significant effect on parameters of relevance for diabetes type 2, viz. on the viability of beta cells ex vivo in the presence of free fatty acids, on caspase activity of beta cells ex vivo (a measure of cell apoptosis), and a blood glucose lowering effect on db/db mice in vivo.

  本发明涉及使用成纤维细胞生长因子21（FGF21）化合物和胰高血糖素样肽1（GLP-1）化合物的组合物，用于制备治疗糖尿病的药物，特别是2型糖尿病的药物，以及包含特定FGF21和GLP-1化合物的药物组合物，以及与药学上可接受的载体一起使用。该组合对于2型糖尿病相关的参数具有显著的影响，即在游离脂肪酸存在下，对体外β细胞的生存能力，β细胞体外的半胱氨酸蛋白酶活性（细胞凋亡的一种测量方法）以及对db/db小鼠的血糖降低作用。
• FGF21 DERIVATIVES WITH ALBUMIN BINDER A-B-C-D-E- AND THEIR USE
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：EP2389190A2

  公开（公告）日：2011-11-30
• US9480753B2
  申请人：——

  公开号：US9480753B2

  公开（公告）日：2016-11-01
• [EN] FGF21 DERIVATIVES WITH ALBUMIN BINDER A-B-C-D-E- AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DU FGF21 ASSOCIÉS À UN AGGLUTINANT ALBUMINEUX A-B-C-D-E ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2010084169A2

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention relates to Fibroblast Growth Factor 21 (FGF21), more in particular to derivatives of FGF21 compounds having an albumin binder of the formula A-B- C-D-E- covalently attached. The invention also relates to novel FGF21 analogues, as well as to the pharmaceutical use of these FGF21 derivatives and analogues, in particular for the treatment of diabetes, dyslipidemia, obesity, cardiovascular diseases, metabolic syndrome, and/or Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). The derivatives of the invention are protracted, e.g. capable of maintaining a low blood glucose level for a longer period of time, capable of increasing the in vivo half-life of FGF21, and/or result in a lower clearance of FGF21. The derivatives of the invention are preferably furthermore of an improved oxidative stability.