3-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)cyclobutanecarboxylic acid | 847416-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)cyclobutanecarboxylic acid
• 英文别名: cis-3-tert-Butoxycarbonylmethyl-cyclobutanecarboxylic acid；3-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]cyclobutane-1-carboxylic acid
• CAS: 847416-52-8
• 化学式: C₁₁H₁₈O₄
• 分子量: 214.262
• InChiKey: ZNUHNXJFVFZURM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)cyclobutanecarboxylic acid 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl 2-(cis-3-((R)-5-((7fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)carbamoyl)-2-methoxy-5, 6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine-6-carbonyl)cyclobutyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  複素環化合物の製造方法

  摘要：

  提供适用于化合物（A）的工业生产的制造方法。该方法的特点是工序更短，无需极低温反应条件，也无需复杂的柱层析或手性柱层析操作，能够以更高的总收率廉价地制造化合物（A）或其盐。【符号在方程式中按照说明书中的规定。】【选择图：无】

  公开号：

  JP2020152649A
• 作为产物：
  描述：

  (叔丁氧基羰基亚甲基)三苯基磷烷 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)cyclobutanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [[顺式-3-（{（5 R）-5-[（7-氟-1,1-二甲基-2,3-二氢-1 H-茚满-5-基）氨基甲酰基] -2-甲氧基-]的发现7,8-二氢-1,6-萘啶-6（5 H）-基}羰基）环丁基]乙酸（TAK-828F）作为有效，选择性和口服可用的新型视黄酸受体相关孤儿受体γt逆激动剂

  摘要：

  设计并合成了一系列新型RORγt反向激动剂四氢萘啶衍生物。我们通过替换三甲基甲硅烷基和SBDD引导的支架交换来降低四氢异喹啉化合物1的亲脂性，这成功地提供了具有较低log  D值和可耐受的体外活性的化合物7。在随后优化羧酸酯系链中考虑LLE值导致发现[顺式-3-（{（5 R）-5-[（7-氟-1,1-二甲基-2,3-二氢-1 H-茚满-5-基）氨基甲酰基] -2-甲氧基-7,8-二氢-1,6-萘吡啶-6（5 H）-基}羰基）环丁基]乙酸，TAK-828F（10），它具有强大的RORγt反向激动活性，对其他ROR亚型和核受体的优异选择性以及良好的药代动力学特征。在动物研究中，化合物10的口服给药在小鼠IL23诱导的基因表达分析中显示出对IL-17A细胞因子表达的强烈和剂量依赖性抑制。此外，在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中临床症状的发展显着减少。选择化合物10作为用于治疗Th17驱动的自身免疫疾病的临床化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00061

文献信息

• Discovery of [<i>cis</i>-3-({(5<i>R</i>)-5-[(7-Fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1<i>H</i>-inden-5-yl)carbamoyl]-2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5<i>H</i>)-yl}carbonyl)cyclobutyl]acetic Acid (TAK-828F) as a Potent, Selective, and Orally Available Novel Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor γt Inverse Agonist
  作者：Mitsunori Kono、Atsuko Ochida、Tsuneo Oda、Takashi Imada、Yoshihiro Banno、Naohiro Taya、Shinichi Masada、Tetsuji Kawamoto、Kazuko Yonemori、Yoshi Nara、Yoshiyuki Fukase、Tomoya Yukawa、Hidekazu Tokuhara、Robert Skene、Bi-Ching Sang、Isaac D. Hoffman、Gyorgy P. Snell、Keiko Uga、Akira Shibata、Keiko Igaki、Yoshiki Nakamura、Hideyuki Nakagawa、Noboru Tsuchimori、Masashi Yamasaki、Junya Shirai、Satoshi Yamamoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00061

  日期：2018.4.12

  optimization of the carboxylate tether led to the discovery of [cis-3-((5R)-5-[(7-fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)carbamoyl]-2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl}carbonyl)cyclobutyl]acetic acid, TAK-828F (10), which showed potent RORγt inverse agonistic activity, excellent selectivity against other ROR isoforms and nuclear receptors, and a good pharmacokinetic profile. In animal

  设计并合成了一系列新型RORγt反向激动剂四氢萘啶衍生物。我们通过替换三甲基甲硅烷基和SBDD引导的支架交换来降低四氢异喹啉化合物1的亲脂性，这成功地提供了具有较低log  D值和可耐受的体外活性的化合物7。在随后优化羧酸酯系链中考虑LLE值导致发现[顺式-3-（（5 R）-5-[（7-氟-1,1-二甲基-2,3-二氢-1 H-茚满-5-基）氨基甲酰基] -2-甲氧基-7,8-二氢-1,6-萘吡啶-6（5 H）-基}羰基）环丁基]乙酸，TAK-828F（10），它具有强大的RORγt反向激动活性，对其他ROR亚型和核受体的优异选择性以及良好的药代动力学特征。在动物研究中，化合物10的口服给药在小鼠IL23诱导的基因表达分析中显示出对IL-17A细胞因子表达的强烈和剂量依赖性抑制。此外，在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中临床症状的发展显着减少。选择化合物10作为用于治疗Th17驱动的自身免疫疾病的临床化合物。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• 4-Cycloalkylaminopyrazolo pyrimidine NMDA/NR2B antagonists
  申请人：Thompson Wayne

  公开号：US20050054658A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  Compounds represented by Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, are effective as NMDA/NR2B antagonists useful for treating neurological conditions such as, for example, pain, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, epilepsy, depression, anxiety, ischemic brain injury including stroke, and other conditions.

  由公式(I)表示的化合物或其药用可接受的盐，作为NMDA/NR2B拮抗剂具有疗效，可用于治疗神经病症，例如疼痛、帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫、抑郁症、焦虑症、缺血性脑损伤包括中风以及其他疾病。
• [EN] CYCLOALKYL-LINKED DIHETEROCYCLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHÉTÉROCYCLE LIÉS À CYCLOALKYLE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015166373A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, L, D, R1-R15, w, x, y, and z are defined herein. The novel cycloalkyl-linked diheterocycle derivatives that are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds and to methods of using the compounds and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals.

  本发明涉及具有式（I）的化合物或其药用盐，其中A、L、D、R1-R15、w、x、y和z在此处被定义。这些新颖的环烷基连接的二杂环衍生物可用于治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗哺乳动物中的异常细胞生长中使用这些化合物和组合物的方法。
• 4-Cycloakylaminopyrazolo pyrimidine nmda/nr2b antagonists
  申请人：Thompson Wayne

  公开号：US20070037829A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  Compounds represented by Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, are effective as NMDA/NR2B antagonists useful for treating neurological conditions such as, for example, pain, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, epilepsy, depression, anxiety, ischemic brain injury including stroke, and other conditions.

  由公式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，作为NMDA / NR2B拮抗剂具有疗效，可用于治疗神经系统疾病，例如疼痛，帕金森病，阿尔茨海默病，癫痫，抑郁症，焦虑症，缺血性脑损伤包括中风以及其他疾病。