4-[3-(cyanomethyl)-3-(3',5'-dimethyl-1H,1'H-4,4'-bipyrazol-1-yl)azetidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]benzamide | 1637677-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: 4-[3-(cyanomethyl)-3-(3',5'-dimethyl-1H,1'H-4,4'-bipyrazol-1-yl)azetidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]benzamide
• 英文别名: 4-[3-(cyanomethyl)-3-(3’,5’-dimethyl-1H,1‘H-4,4’-bipyrazol-1-yl)azetidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]benzamide；4-[3-(cyanomethyl)-3-(3′,5′-dimethyl-1H,1′H-4,4′-bipyrazol-1-yl)azetidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]benzamide；4-[3-(cyanomethyl)-3-(3’,5’-dimethyl-1H,1’H-4,4’-bipyrazol-1-yl)azetidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]benzamide；4-[3-(cyanomethyl)-3-(3′,5′-dimethyl-1H,1'H-4,4′-bipyrazol-1-yl)azetidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]benzamide；Povorcitinib；4-[3-(cyanomethyl)-3-[4-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrazol-1-yl]azetidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(2S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]benzamide
• CAS: 1637677-22-5
• 化学式: C₂₃H₂₂F₅N₇O
• 分子量: 507.466
• InChiKey: MSGYSFWCPOBHEV-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-(cyanomethyl)-3-(3',5'-dimethyl-1H,1'H-4,4'-bipyrazol-1-yl)azetidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]benzamide 在 硫酸 作用下， 以 硫酸 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以33.6%的产率得到4-[3-(cyanomethyl)-3-(3',5'-dimethyl-1H,1'H-4,4'-bipyrazol-1-yl)azetidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]benzamide sulfuric acid salt
  参考文献：
  名称：

  US2014/343030

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟苯甲酰氯 在 四(三苯基膦)钯 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 potassium tert-butylate 、 sodium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-[3-(cyanomethyl)-3-(3',5'-dimethyl-1H,1'H-4,4'-bipyrazol-1-yl)azetidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SURVIVAL BENEFIT IN PATIENTS WITH SOLID TUMORS WITH ELEVATED C-REACTIVE PROTEIN LEVELS
  [FR] AVANTAGE DE SURVIE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DE TUMEURS SOLIDES AYANT DES TAUX ÉLEVÉS DE PROTÉINE C-RÉACTIVE

  摘要：

  这项申请涉及增加患有实体肿瘤且血清C-反应蛋白（CRP）浓度升高的患者的存活率或无进展生存率的方法，通过向患者施用JAK抑制剂或IL-6信号抑制剂，以及预测这些患者从该疗法中获益的存活益处的方法。

  公开号：

  WO2015026818A1

文献信息

• [EN] SALTS OF PI3K INHIBITOR AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] SELS D'UN INHIBITEUR DE PI3K ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE CES SELS
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2016138363A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The present application provides processes for preparing (R)-4-(3-((S)-1-(4-amino-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-5-chloro-2-ethoxy-6-fluorophenyl)pyrrolidin-2-one, which is useful as an inhibitor phosphoinositide 3-kinase-delta (PI3Kδ), as well as a salt form and intermediates related thereto.

  本申请提供了制备(R)-4-(3-((S)-1-(4-氨基-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)乙基)-5-氯-2-乙氧基-6-氟苯基)吡咯烷-2-酮的方法，该化合物可用作磷脂酰肌醇3-激酶-δ(PI3Kδ)的抑制剂，以及相关的盐形式和中间体。
• BICYCLIC HETEROARYLAMINOALKYL PHENYL DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150361094A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  This application relates to derivatives of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of PI3K, and compositions and methods of treatment related thereto.

  该申请涉及 Formula I 衍生物及其药用可接受的盐，这些化合物是 PI3K 的抑制剂，并涉及与之相关的治疗组合物和方法。
• PROCESSES OF PREPARING A JAK1 INHIBITOR
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20210380563A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present application provides processes for preparing 4-[3-(cyanomethyl)-3-(3′,5′-dimethyl-1H, 1′H-4,4′-bipyrazol-1-yl)azetidin-1-yl]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]benzamide, and phosphoric acid salt thereof, which is useful as a selective (Janus kinase 1) JAK1 inhibitor, as well as salt forms and intermediates related thereto.

  本申请提供了制备4-[3-(氰甲基)-3-(3′,5′-二甲基-1H,1′H-4,4′-联吡唑-1-基)吲哚啉-1-基]-2,5-二氟-N-[(1S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]苯甲酰胺及其磷酸盐的方法，该方法可用作选择性(Janus激酶1) JAK1抑制剂，以及与其相关的盐形式和中间体。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3K-y INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20170129899A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  This application relates to compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, which are inhibitors of PI3K-γ which are useful for the treatment of disorders such as autoimmune diseases, cancer, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.

  该申请涉及式(I)的化合物，或其药用盐或立体异构体，这些化合物是PI3K-γ的抑制剂，对于治疗自身免疫性疾病、癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等疾病有用。
• [EN] TREATMENT OF B-CELL MALIGNANCIES BY A COMBINATION JAK AND PI3K INHIBITOR<br/>[FR] TRAITEMENT D'AFFECTIONS MALIGNES PAR LYMPHOCYTES B PAR UN INHIBITEUR JAK ET PI3K COMBINÉ
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2015157257A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  This invention relates to methods of treating B-cell malignancies using a combination of inhibitors of JAK1 and/or JAK2 and inhibitors of PI3Kδ.

  这项发明涉及使用JAK1和/或JAK2抑制剂与PI3Kδ抑制剂的组合治疗B细胞恶性肿瘤的方法。