4'-(2-methylpropyl)<1,1'-biphenyl>-2-sulfonic acid sodium salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-(2-methylpropyl)<1,1'-biphenyl>-2-sulfonic acid sodium salt
• 英文别名: 4'-(2-Methylpropyl)-1,1'-biphenyl-2-sulfonic acid, sodium salt；4'-(2-Methylpropyl)-1,1'-biphenyl-2-sulfonic acid,sodium salt；Sodium;2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]benzenesulfonate
• 化学式: C₁₆H₁₇O₃S*Na
• 分子量: 312.365
• InChiKey: HANYMJKIENJBHT-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.46
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-(2-methylpropyl)<1,1'-biphenyl>-2-sulfonic acid sodium salt 在 五氯化磷 作用下， 反应 2.5h， 以94%的产率得到4'-(2-Methylpropyl)-1,1'-biphenyl-2-sulfonylchloride
  参考文献：
  名称：

  联苯磺酰胺内皮素拮抗剂：一系列单取代和二取代类似物的结构活性关系和口服活性内皮素拮抗剂2'-氨基-N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-4'-（2-甲基丙基）[1，1'-联苯] -2-磺酰胺（BMS-187308）。

  摘要：

  N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）苯磺酰胺在邻位的取代导致将联苯磺酰胺鉴定为新型的内皮素-A（ETA）选择拮抗剂。苯环侧基上的适当取代导致改进的结合以及功能活性。发现疏水基团例如异丁基或异丙氧基在4'-位是最佳的。在2'-位引入氨基也导致改进的类似物。最佳的4'-异丁基取代基与2'-氨基官能团的结合提供了具有改善的ETA结合亲和力和功能活性的类似物（20，BMS-187308）。化合物20在抑制大鼠ET-1输注引起的升压作用方面也具有良好的口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm970872k
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯磺酰氯 在 甲醇 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 4'-(2-methylpropyl)<1,1'-biphenyl>-2-sulfonic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  联苯磺酰胺内皮素拮抗剂：一系列单取代和二取代类似物的结构活性关系和口服活性内皮素拮抗剂2'-氨基-N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-4'-（2-甲基丙基）[1，1'-联苯] -2-磺酰胺（BMS-187308）。

  摘要：

  N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）苯磺酰胺在邻位的取代导致将联苯磺酰胺鉴定为新型的内皮素-A（ETA）选择拮抗剂。苯环侧基上的适当取代导致改进的结合以及功能活性。发现疏水基团例如异丁基或异丙氧基在4'-位是最佳的。在2'-位引入氨基也导致改进的类似物。最佳的4'-异丁基取代基与2'-氨基官能团的结合提供了具有改善的ETA结合亲和力和功能活性的类似物（20，BMS-187308）。化合物20在抑制大鼠ET-1输注引起的升压作用方面也具有良好的口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm970872k

文献信息

• N-isoxazole-phenylsulfonamide derivatives and their use as endothelin antagonists
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0569193A1

  公开（公告）日：1993-11-10

  Compounds of the formula inhibit the activity of endothelin. The symbols are defined as follows:    one of X and Y is N and the other is O;    R¹, R² and R³ are each independently (a)hydrogen, except that R¹ is other than hydrogen; (b)alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, aryloxy, aralkyl, or aralkoxy, any of which may be substituted with Z¹, Z² and Z³; (c)halo; (d)hydroxyl; (e)cyano; (f)nitro; (g)-C(O)H or -C(O)R⁶; (h)-CO₂H or -CO₂R⁶; (i)-SH, -S(O)nR⁶, -S(O)m-OH, -S(O)m-OR⁶, -O-S(O)m-R⁶, -O-S(O)mOH, or -O-S(O)m-OR⁶; (j)-Z⁴-NR⁷R⁸; or (k)-Z⁴-N(R¹¹)-Z⁵-NR⁹R¹⁰;    and the remaining symbols are as defined in the specification.

  式中的化合物 抑制内皮素的活性。符号定义如下： X 和 Y 中的一个是 N，另一个是 O； R¹、R²和R³各自独立 (a) 氢，但 R¹ 不是氢； (b) 烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环炔基烷基、芳基、芳氧基、芳烷基或芳烷氧基，其中任何一个可被 Z¹、Z² 和 Z³ 取代； (c) 卤 (d) 羟基 (e) 氰基 (f) 硝基 (g)-C(O)H 或 -C(O)R⁶； (h)-CO₂H 或 -CO₂R⁶； (i) -SH、-S(O)nR⁶、-S(O)m-OH、-S(O)m-OR⁶、-O-S(O)m-R⁶、-O-S(O)mOH 或 -O-S(O)m-OR⁶； (j)-Z⁴-NR⁷R⁸ ；或 (k)-Z⁴-N(R¹¹)-Z⁵-NR⁹R¹⁰ ； 其余符号在规范中定义。
• Biphenylsulfonamide Endothelin Antagonists:  Structure−Activity Relationships of a Series of Mono- and Disubstituted Analogues and Pharmacology of the Orally Active Endothelin Antagonist 2‘-Amino-<i>N</i>- (3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-4‘-(2-methylpropyl)[1,1‘-biphenyl]-2-sulfonamide (BMS-187308)
  作者：Natesan Murugesan、Zhengxiang Gu、Philip D. Stein、Sharon Bisaha、Steve Spergel、Ravi Girotra、Ving G. Lee、John Lloyd、Raj N. Misra、Joan Schmidt、Arvind Mathur、Leslie Stratton、Yolanda F. Kelly、Eileen Bird、Tom Waldron、Eddie C.-K. Liu、Rongan Zhang、Helen Lee、Randy Serafino、Benoni Abboa-Offei、Parker Mathers、Mary Giancarli、Andrea Ann Seymour、Maria L. Webb、Suzanne Moreland、Joel C. Barrish、John T. Hunt

  DOI：10.1021/jm970872k

  日期：1998.12.1

  Substitution at the ortho position of N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl) benzenesulfonamide led to the identification of the biphenylsulfonamides as a novel series of endothelin-A (ETA) selective antagonists. Appropriate substitutions on the pendant phenyl ring led to improved binding as well as functional activity. A hydrophobic group such as isobutyl or isopropoxyl was found to be optimal at the 4'-position

  N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）苯磺酰胺在邻位的取代导致将联苯磺酰胺鉴定为新型的内皮素-A（ETA）选择拮抗剂。苯环侧基上的适当取代导致改进的结合以及功能活性。发现疏水基团例如异丁基或异丙氧基在4'-位是最佳的。在2'-位引入氨基也导致改进的类似物。最佳的4'-异丁基取代基与2'-氨基官能团的结合提供了具有改善的ETA结合亲和力和功能活性的类似物（20，BMS-187308）。化合物20在抑制大鼠ET-1输注引起的升压作用方面也具有良好的口服活性。