bis[Boc-L-Tyr(OBzl)-L-Phe]-N,N'-dodecane-1,12-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: bis[Boc-L-Tyr(OBzl)-L-Phe]-N,N'-dodecane-1,12-diamine
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[12-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]dodecylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₇₂H₉₂N₆O₁₀
• 分子量: 1201.56
• InChiKey: LNJMRFXZAIYSSI-VPUOQKLJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.6
• 重原子数：
  88
• 可旋转键数：
  39
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  212
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis[Boc-L-Tyr(OBzl)-L-Phe]-N,N'-dodecane-1,12-diamine 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 tert-butyl N-[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-[[(2S)-1-[12-[[(2S)-2-[[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]dodecylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Diastereomer-Specific Effects of Double-Stranded Peptides Conjugated with -L-Tyr-L-Phe- or -L-Tyr-D-Phe- Residues on Tyrosine Phosphorylation and Inhibition of srctsNRK, A431, MCF-7, and DU145 Cell Growth

  摘要：

  生长抑制与手性之间的相互作用，特别是对映异构体的相互作用，对癌细胞增殖具有重要的修饰效应。此前，我们报告了一系列新颖的双链肽（y-AA–x-AA）₂-(CH₂)₁₂的设计、合成和化学性质，其中包含与间隔连接的–y-AA–x-AA–和–z-AA–y-AA–x-AA–序列。在这里，我们扩展了这些结果，表明（D-，L-）和（L-，D-）对映异构体在酪氨酸磷酸化的抑制效果上比（L-，L-）更强。尽管用L-Tyr–L-Phe序列替换L-Phe–L-Phe序列会产生活性较低的抑制剂，但与L-Tyr–D-Phe连接的双链肽的活性高于与L-Tyr–L-Phe连接的那种。此外，我们显示了处理过双（y-Tyr–x-Phe）-N,N-十二烷-1,12-二胺后的酪氨酸磷酸化的SDS-PAGE凝胶谱与酪氨酸激酶抑制剂erbstatin的类似物处理后的磷酸化谱非常相似。此外，处理过双（L-Tyr–D-Phe）-N,N-十二烷-1,12-二胺的表皮生长因子受体激酶域（EGFRKD）的自磷酸化水平低于处理过双（L-Phe–D-Phe）-N,N-十二烷-1,12-二胺的情况。这些数据为通过药物设计控制癌细胞增殖提供了新视角，药物设计用更具活性的–L-Tyr–L-Phe–（及–L-Tyr–D-Phe–）序列替代活性较低的–L-Phe–L-Phe–（及–D-Phe–L-Phe–）序列。

  DOI：

  10.1248/cpb.55.1585
• 作为产物：
  描述：

  Boc-O-苄基-L-酪氨酸 、 1,12-dodecano-bis(L-Phe) 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 bis[Boc-L-Tyr(OBzl)-L-Phe]-N,N'-dodecane-1,12-diamine
  参考文献：
  名称：

  Diastereomer-Specific Effects of Double-Stranded Peptides Conjugated with -L-Tyr-L-Phe- or -L-Tyr-D-Phe- Residues on Tyrosine Phosphorylation and Inhibition of srctsNRK, A431, MCF-7, and DU145 Cell Growth

  摘要：

  生长抑制与手性之间的相互作用，特别是对映异构体的相互作用，对癌细胞增殖具有重要的修饰效应。此前，我们报告了一系列新颖的双链肽（y-AA–x-AA）₂-(CH₂)₁₂的设计、合成和化学性质，其中包含与间隔连接的–y-AA–x-AA–和–z-AA–y-AA–x-AA–序列。在这里，我们扩展了这些结果，表明（D-，L-）和（L-，D-）对映异构体在酪氨酸磷酸化的抑制效果上比（L-，L-）更强。尽管用L-Tyr–L-Phe序列替换L-Phe–L-Phe序列会产生活性较低的抑制剂，但与L-Tyr–D-Phe连接的双链肽的活性高于与L-Tyr–L-Phe连接的那种。此外，我们显示了处理过双（y-Tyr–x-Phe）-N,N-十二烷-1,12-二胺后的酪氨酸磷酸化的SDS-PAGE凝胶谱与酪氨酸激酶抑制剂erbstatin的类似物处理后的磷酸化谱非常相似。此外，处理过双（L-Tyr–D-Phe）-N,N-十二烷-1,12-二胺的表皮生长因子受体激酶域（EGFRKD）的自磷酸化水平低于处理过双（L-Phe–D-Phe）-N,N-十二烷-1,12-二胺的情况。这些数据为通过药物设计控制癌细胞增殖提供了新视角，药物设计用更具活性的–L-Tyr–L-Phe–（及–L-Tyr–D-Phe–）序列替代活性较低的–L-Phe–L-Phe–（及–D-Phe–L-Phe–）序列。

  DOI：

  10.1248/cpb.55.1585