4,6-dichloro-3-((3-(4-methoxyphenyl)-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl)-indole-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4,6-dichloro-3-((3-(4-methoxyphenyl)-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl)-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4,6-dichloro-3-[[3-(4-methoxyphenyl)-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl]methyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₀H₁₅Cl₂N₃O₅
• 分子量: 448.262
• InChiKey: NSDVBOJVYLPCFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯 在 lithium hydroxide 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.33h， 生成 4,6-dichloro-3-((3-(4-methoxyphenyl)-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl)-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  乙内酰脲取代的4,6-二氯吲哚-2-羧酸作为配体，对NMDA受体的甘氨酸结合位点具有高亲和力。

  摘要：

  合成了一系列新颖的C-3取代的4,6-二氯吲哚-2-羧酸，以研究在此特定位置上不同氢键供体和受体基团对NMDA受体甘氨酸位点亲和力的影响。这些具有开环（胺，磺酰胺，酰胺，尿素）和环状取代基（咪唑啉丁-2-酮，（硫代）乙内酰脲）的新颖的3-吲哚基甲基衍生物导致发现在C-3位带有乙内酰脲取代基的化合物吲哚核中最有前途的。在这个系列中，乙内酰脲，尿素和咪唑烷基-2-酮被确定为非常有效的甘氨酸位点特异性配体[（3）H] MDL 105,519与猪皮质脑膜结合的抑制剂。由于乙内酰脲可以通过通用的合成方法生产，对乙内酰脲取代的化合物进行了进一步的修饰，以阐明乙内酰脲的3位上的芳香族和脂族部分以及空间受阻化合物（5-取代乙内酰脲）的影响。根据在[[3] H] MDL 105,519置换实验中获得的药理数据和新兴的结构-活性关系，我们确认了现有的药效团模型，该模型表明氢键受体和芳香取代基位于3位吲哚是高亲和力的关键特征。Log

  DOI：

  10.1021/jm020955n

文献信息

• Hydantoin-Substituted 4,6-Dichloroindole-2-carboxylic Acids as Ligands with High Affinity for the Glycine Binding Site of the NMDA Receptor
  作者：Michaela Jansen、Heidrun Potschka、Claudia Brandt、Wolfgang Löscher、Gerd Dannhardt

  DOI：10.1021/jm020955n

  日期：2003.1.1

  (amines, sulfonamides, amides, ureas) and cyclic substituents (imidazolidin-2-ones, (thio)hydantoins) led to the discovery that compounds bearing a hydantoin substituent at the C-3 position of the indole nucleus are the most promising ones. In this series the hydantoins, ureas, and imidazolidin-2-ones were identified as very potent inhibitors of the binding of the glycine site specific ligand [(3)H]MDL

  合成了一系列新颖的C-3取代的4,6-二氯吲哚-2-羧酸，以研究在此特定位置上不同氢键供体和受体基团对NMDA受体甘氨酸位点亲和力的影响。这些具有开环（胺，磺酰胺，酰胺，尿素）和环状取代基（咪唑啉丁-2-酮，（硫代）乙内酰脲）的新颖的3-吲哚基甲基衍生物导致发现在C-3位带有乙内酰脲取代基的化合物吲哚核中最有前途的。在这个系列中，乙内酰脲，尿素和咪唑烷基-2-酮被确定为非常有效的甘氨酸位点特异性配体[（3）H] MDL 105,519与猪皮质脑膜结合的抑制剂。由于乙内酰脲可以通过通用的合成方法生产，对乙内酰脲取代的化合物进行了进一步的修饰，以阐明乙内酰脲的3位上的芳香族和脂族部分以及空间受阻化合物（5-取代乙内酰脲）的影响。根据在[[3] H] MDL 105,519置换实验中获得的药理数据和新兴的结构-活性关系，我们确认了现有的药效团模型，该模型表明氢键受体和芳香取代基位于3位吲哚是高亲和力的关键特征。Log
• Synthesis, labelling and evaluation of hydantoin-substituted indole carboxylic acids as potential ligands for positron emission tomography imaging of the glycine binding site of the N-methyl-d-aspartate receptor
  作者：A. Bauman、M. Piel、S. Höhnemann、A. Krauss、M. Jansen、C. Solbach、G. Dannhardt、F. Rösch

  DOI：10.1002/jlcr.1901

  日期：2011.8

  hydroxy moiety to obtain the radiolabelled ligands through an alkylation reaction. Radiosynthesis was achieved by labelling the precursor ethyl 4,6-dichloro-3-((3-(4-hydroxyphenyl)-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl)-indole-2-carboxylate with 2-[18F]fluoroethyl tosylate or [11C]methyl iodide and subsequent cleavage of the ethyl ester moiety. This gave the final products in overall decay-corrected radiochemical

  N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体作为一种离子型谷氨酸能受体对于生理过程如学习、记忆和突触可塑性是必不可少的。谷氨酸诱导的这些受体过度激活，伴随着细胞内钙浓度的增加，会导致细胞损伤并导致大量急性或慢性神经系统疾病，如中风、外伤、帕金森病和阿尔茨海默病。为了用正电子发射断层扫描可视化体内谷氨酸能神经传递，合成了基于乙内酰脲取代的吲哚-2-羧酸的先导结构的新型氟乙氧基和甲氧基取代的参考化合物。NMDA 受体对甘氨酸结合位点的亲和力显示 Ki 值介于 322 和 11 nM 之间，亲脂性的 logD 值介于 1.51 到 2.53 之间。在这些结果的基础上，合成了含有酚羟基部分的前体化合物，以通过烷基化反应获得放射性标记的配体。通过用 2-[18F] 标记前体 4,6-二氯-3-((3-(4-羟基苯基)-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl)-indole-2-carboxylate