(2S)-1-(3,4-dihydro-4-oxo-2-quinazolinyl)-N-methyl-N-[(1S)-2-[methyl(phenylmethyl)amino]-1-(2-naphthalenylmethyl)-2-oxoethyl]-2-pyrrolidinecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-1-(3,4-dihydro-4-oxo-2-quinazolinyl)-N-methyl-N-[(1S)-2-[methyl(phenylmethyl)amino]-1-(2-naphthalenylmethyl)-2-oxoethyl]-2-pyrrolidinecarboxamide
• 英文别名: (2S)-N-[(2S)-1-[benzyl(methyl)amino]-3-naphthalen-2-yl-1-oxopropan-2-yl]-N-methyl-1-(4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)pyrrolidine-2-carboxamide
• 化学式: C₃₅H₃₅N₅O₃
• 分子量: 573.695
• InChiKey: TWAWPCMBTNHLQB-CONSDPRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 (2S)-1-(3,4-dihydro-4-oxo-2-quinazolinyl)-N-methyl-N-[(1S)-2-[methyl(phenylmethyl)amino]-1-(2-naphthalenylmethyl)-2-oxoethyl]-2-pyrrolidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  大规模合成TKA731的工艺开发：速激肽受体拮抗剂

  摘要：

  描述了一种利用二肽 7 和 2-氯-4(3H)-喹唑啉酮 (13) 偶联作为关键步骤的速激肽受体拮抗剂 TKA731 (1) 的高效且无色谱的大规模合成。在六个线性步骤（总共八个步骤）中，从 BOC-1-3-(2-萘基)丙氨酸 (2) 得到 1 的总产率为 63%。这种新的收敛方法避免了在最初发现合成中涉及构建喹唑啉酮环的最后一步中使用甲基碘和甲硫醇副产物的形成。四个色谱也被取消。副反应的主要原因是使用众所周知的氯甲酸异丁酯介导的混合羧酸-碳酸酐法在 2 与 N-苄基甲胺偶联期间形成氨基甲酸酯副产物 (I) 和起始氨基酸 (2) 释放，发现是由 2 形成的对称酸酐 (III)，由 CO2 尾气形成确定。2与N-苄基甲胺偶联的新工艺...

  DOI：

  10.1021/op0341824

文献信息

• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  申请人：Dompe' Farmaceutici S.P.A.

  公开号：EP3875078A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to compounds that are able to inhibt 3CL protease of COVID-19 virus, SARS-Cov-2

  本发明涉及能够抑制 COVID-19 病毒、SARS-Cov-2 病毒的 3CL 蛋白酶的化合物。
• Pharmaceutical formulation
  申请人：Abu Shmeis-Ziadeh Ali Rama

  公开号：US20060269608A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  The present invention provides processes for making and forms of solid dispersions of pharmaceutical active ingredients.
• Process for Making Pharmaceutical Compositions with a Transient Plasticizer
  申请人：Lakshman Jay Parthiban

  公开号：US20080280999A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  A process for making a solid oral dosage form that has a therapeutic compound (e.g., a poorly soluble and/or poorly compactible therapeutic compound) and a polymer. The process is accomplished by the use of an extruder. A transient plasticizer, e.g., a liquefied gas such as supercritical carbon dioxide, is added to facilitate processing of the materials. The transient plasticizer can serve to lower the viscosity of the mixture being processes and/or enhance the solubility of the therapeutic compound.
• US8486447B2
  申请人：——

  公开号：US8486447B2

  公开（公告）日：2013-07-16
• [EN] PROCESS FOR MAKING PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH A TRANSIENT PLASTICIZER<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES UTILISANT UN PLASTIFIANT TRANSITOIRE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2007106182A2

  公开（公告）日：2007-09-20

  [EN] A process for making a solid oral dosage form that has a therapeutic compound (e.g., a poorly soluble and/or poorly compactible therapeutic compound) and a polymer. The process is accomplished by the use of an extruder. A transient plasticizer, e.g., a liquefied gas such as supercritical carbon dioxide, is added to facilitate processing of the materials. The transient plasticizer can serve to lower the viscosity of the mixture being processes and/or enhance the solubility of the therapeutic compound.
  [FR] La présente invention concerne un procédé de fabrication d'une forme galénique orale solide qui contient un composé thérapeutique (p.ex., un composé thérapeutique peu soluble et/ou peu compactable) ainsi qu'un polymère. Ce procédé est mis en oeuvre en utilisant une extrudeuse. Selon cette invention, un plastifiant transitoire, p. ex. un gaz liquéfié tel que le dioxyde de carbone supercritique, est ajouté pour faciliter le traitement des matériaux. Le plastifiant transitoire peut servir à réduire la viscosité du mélange traité et/ou à accroître la solubilité du composé thérapeutique.