2-chloro-N-(4-chlorophenethyl)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-chlorophenethyl)quinazolin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₆H₁₃Cl₂N₃
• 分子量: 318.205
• InChiKey: NNUHRBHWOXOETF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(4-chlorophenethyl)quinazolin-4-amine 在 四甲基乙二胺 、 溶剂黄146 、 锌 、 2-巯基烟酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 [2-(4-Chloro-phenyl)-ethyl]-quinazolin-4-yl-amine
  参考文献：
  名称：

  Wnt-pathway inhibitors with selective activity against triple-negative breast cancer: From thienopyrimidine to quinazoline inhibitors

  摘要：

  Wnt 通路在发育和组织稳态中起着关键作用，由于它在许多癌症中的异常激活，抗癌药物的开发日益受到关注。在这项研究中，我们发现了一种新型小分子系列，其噻吩嘧啶支架可作为依赖β-catenin的Wnt通路的下游抑制剂。我们利用依赖 Wnt 的三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系对这种新型化学类型进行了研究。通过结构活性关系（SAR）探索，发现了 5a、5d、5e 等低微摩尔化合物以及 9d 等具有喹唑啉支架的新型系列化合物。进一步的研究表明，这些化合物具有抑制 HCC1395 和 MDA-MB-468 TNBC 细胞系癌症存活的活性，而不会影响非癌症乳腺上皮细胞系 MCF10a。这种抗增殖作用与多西他赛治疗具有协同作用。总之，我们发现了可作为依赖于β-catenin的Wnt通路下游抑制剂的新型化学类型，它们可以扩大治疗TNBC的选择范围。

  DOI：

  10.3389/fphar.2022.1045102
• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-chloro-N-(4-chlorophenethyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现，合成和评估2,4-二氨基喹唑啉类作为新型的针对内质网（ER）应激的胰腺β细胞保护剂

  摘要：

  胰腺产生胰岛素的β细胞功能障碍和死亡在1型和2型糖尿病的发生和发展中起着重要作用。当前的抗糖尿病药不能阻止正在进行的β细胞功能障碍和死亡的进展。在糖尿病中，β细胞功能和存活率下降的主要原因是内质网（ER）应激。在这里，我们确定了喹唑啉衍生物作为抵抗ER应激引起的功能障碍和死亡的新型β细胞保护剂。利用一系列亲核反应，由二氯喹唑啉合成了一系列喹唑啉衍生物。通过SAR优化，2,4-二氨基喹唑啉化合物9c可显着保护β细胞免受ER应激引起的功能障碍和死亡，最大拯救活性为80％，EC 50值为0.56μM。重要的是，9c恢复了ER受损的葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应以及原代人胰岛β细胞的存活。我们显示9c通过抑制未折叠的蛋白应答和细胞凋亡的关键基因的诱导来减轻ER应激，从而保护β细胞。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00041

文献信息

• 2,4-DIAMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES FOR INHIBITING ENDOPLASMIC RETICULUM (ER) STRESS
  申请人：The Board of Regents of the University of Oklahoma

  公开号：US20190047988A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  Novel 2,4-diaminoquinazoline derivatives are disclosed. The compounds can be used in treating diseases and conditions which are associated with abnormal cell function related to endoplasmic reticulum (ER) stress. For example, the compounds can be used as suppressors of ER stress-induced pancreatic β-cell dysfunction and death, for example in the treatment of diabetes.

  本发明揭示了一种新型2,4-二氨基喹唑啉衍生物。这些化合物可用于治疗与内质网（ER）应激相关的异常细胞功能引起的疾病和病况。例如，这些化合物可用作抑制ER应激诱导的胰岛素β细胞功能障碍和死亡的药物，例如用于治疗糖尿病。
• Structure–activity relationships of quinazoline derivatives: dual-acting compounds with inhibitory activities toward both TNF-α production and T Cell proliferation
  作者：Masanori Tobe、Yoshiaki Isobe、Hideyuki Tomizawa、Mitsuhiro Matsumoto、Fumihiro Obara、Takahiro Nagasaki、Hideya Hayashi

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00718-6

  日期：2001.2

  We synthesized 4-chlorophenethylaminoquinazoline derivatives and evaluated their inhibitory activities toward both TNF-alpha production and T cell proliferation responses; Compound 2f, containing a piperazine ring at the C(7)-position of the quinazoline ring, exhibited more potent inhibitory activities toward both than the lead compound 1a. A smaller N-substituent in the piperazine ring was required for inhibition of TNF-alpha production. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Discovery, Synthesis, and Evaluation of 2,4-Diaminoquinazolines as a Novel Class of Pancreatic β-Cell-Protective Agents against Endoplasmic Reticulum (ER) Stress
  作者：Hongliang Duan、Jae Wook Lee、Sung Won Moon、Daleep Arora、Yu Li、Hui-Ying Lim、Weidong Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00041

  日期：2016.9.8

  progression of β-cell dysfunction and death. In diabetes, a major cause for the decline in β-cell function and survival is endoplasmic reticulum (ER) stress. Here, we identified quinazoline derivatives as a novel class of β-cell protective agents against ER stress-induced dysfunction and death. A series of quinazoline derivatives were synthesized from dichloroquiazoline utilizing a sequence of nucleophilic reactions

  胰腺产生胰岛素的β细胞功能障碍和死亡在1型和2型糖尿病的发生和发展中起着重要作用。当前的抗糖尿病药不能阻止正在进行的β细胞功能障碍和死亡的进展。在糖尿病中，β细胞功能和存活率下降的主要原因是内质网（ER）应激。在这里，我们确定了喹唑啉衍生物作为抵抗ER应激引起的功能障碍和死亡的新型β细胞保护剂。利用一系列亲核反应，由二氯喹唑啉合成了一系列喹唑啉衍生物。通过SAR优化，2,4-二氨基喹唑啉化合物9c可显着保护β细胞免受ER应激引起的功能障碍和死亡，最大拯救活性为80％，EC 50值为0.56μM。重要的是，9c恢复了ER受损的葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应以及原代人胰岛β细胞的存活。我们显示9c通过抑制未折叠的蛋白应答和细胞凋亡的关键基因的诱导来减轻ER应激，从而保护β细胞。
• Wnt-pathway inhibitors with selective activity against triple-negative breast cancer: From thienopyrimidine to quinazoline inhibitors
  作者：Cédric Boudou、Luce Mattio、Alexey Koval、Valentin Soulard、Vladimir L. Katanaev

  DOI：10.3389/fphar.2022.1045102

  日期：——

  The Wnt-pathway has a critical role in development and tissue homeostasis and has attracted increased attention to develop anticancer drugs due to its aberrant activation in many cancers. In this study, we identified a novel small molecule series with a thienopyrimidine scaffold acting as a downstream inhibitor of the β-catenin-dependent Wnt-pathway. This novel chemotype was investigated using Wnt-dependent triple-negative breast cancer (TNBC) cell lines. Structure activity relationship (SAR) exploration led to identification of low micromolar compounds such as 5a, 5d, 5e and a novel series with quinazoline scaffold such as 9d. Further investigation showed translation of activity to inhibit cancer survival of HCC1395 and MDA-MB-468 TNBC cell lines without affecting a non-cancerous breast epithelial cell line MCF10a. This anti-proliferative effect was synergistic to docetaxel treatment. Collectively, we identified novel chemotypes acting as a downstream inhibitor of β-catenin-dependent Wnt-pathway that could expand therapeutic options to manage TNBC.

  Wnt 通路在发育和组织稳态中起着关键作用，由于它在许多癌症中的异常激活，抗癌药物的开发日益受到关注。在这项研究中，我们发现了一种新型小分子系列，其噻吩嘧啶支架可作为依赖β-catenin的Wnt通路的下游抑制剂。我们利用依赖 Wnt 的三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系对这种新型化学类型进行了研究。通过结构活性关系（SAR）探索，发现了 5a、5d、5e 等低微摩尔化合物以及 9d 等具有喹唑啉支架的新型系列化合物。进一步的研究表明，这些化合物具有抑制 HCC1395 和 MDA-MB-468 TNBC 细胞系癌症存活的活性，而不会影响非癌症乳腺上皮细胞系 MCF10a。这种抗增殖作用与多西他赛治疗具有协同作用。总之，我们发现了可作为依赖于β-catenin的Wnt通路下游抑制剂的新型化学类型，它们可以扩大治疗TNBC的选择范围。