(S)-(–)-2-(2-(methylthio)phenyl)pyrrolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-(–)-2-(2-(methylthio)phenyl)pyrrolidine
• 英文别名: (S)-2-(2-methylsulfanylphenyl)pyrrolidine；(S)-2-(2-(methylthio)phenyl)pyrrolidine；1-((2S)Pyrrolidin-2-YL)-2-methylthiobenzene；(2S)-2-(2-methylsulfanylphenyl)pyrrolidine
• 化学式: C₁₁H₁₅NS
• mdl: MFCD02663494
• 分子量: 193.313
• InChiKey: XLTYHQGKUJLXRU-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(–)-2-(2-(methylthio)phenyl)pyrrolidine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Cyclophilin D的小分子抑制剂可保护线粒体功能，作为急性胰腺炎的潜在治疗方法

  摘要：

  线粒体通透性过渡孔（MPTP）的打开会导致急性胰腺炎（AP）中的线粒体功能障碍和坏死，这种情况没有经过专门的药物治疗。亲环蛋白D（CypD）是一种线粒体基质肽基-脯氨酰异构酶，可调节MPTP，并且是AP的药物靶标。我们已经合成了基于尿素的亲环蛋白小分子抑制剂，并使用结合和异构酶活性测定法针对CypD进行了测试。CypD /抑制剂相互作用的热力学曲线通过等温滴定量热法测定。获得了七个新的CypD-抑制剂复合物高分辨率晶体结构，以指导化合物的优化。化合物4，13，14，和19在新鲜分离的鼠胰腺腺泡细胞（PACS）进行测试，以确定细胞线粒体膜电位的毒素引起的损耗（ΔΨ的抑制米）和坏死性细胞死亡途径的激活。化合物19被发现具有A K d为410nm和有利的热力学轮廓，它显示的ΔΨ显著保护米和减少鼠的坏死以及人的PAC。化合物19对于未来的潜在客户优化具有重大前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01801
• 作为产物：
  描述：

  2-溴茴香硫醚 在 dimethyl sulfide borane 、 碘 、 magnesium 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (S)-(–)-2-(2-(methylthio)phenyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Cyclophilin D的小分子抑制剂可保护线粒体功能，作为急性胰腺炎的潜在治疗方法

  摘要：

  线粒体通透性过渡孔（MPTP）的打开会导致急性胰腺炎（AP）中的线粒体功能障碍和坏死，这种情况没有经过专门的药物治疗。亲环蛋白D（CypD）是一种线粒体基质肽基-脯氨酰异构酶，可调节MPTP，并且是AP的药物靶标。我们已经合成了基于尿素的亲环蛋白小分子抑制剂，并使用结合和异构酶活性测定法针对CypD进行了测试。CypD /抑制剂相互作用的热力学曲线通过等温滴定量热法测定。获得了七个新的CypD-抑制剂复合物高分辨率晶体结构，以指导化合物的优化。化合物4，13，14，和19在新鲜分离的鼠胰腺腺泡细胞（PACS）进行测试，以确定细胞线粒体膜电位的毒素引起的损耗（ΔΨ的抑制米）和坏死性细胞死亡途径的激活。化合物19被发现具有A K d为410nm和有利的热力学轮廓，它显示的ΔΨ显著保护米和减少鼠的坏死以及人的PAC。化合物19对于未来的潜在客户优化具有重大前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01801

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF CYCLOPHILINS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE CYCLOPHILINES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2017173048A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present invention relates to compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as inhibitors of cyclophilins, and for the treatment of cyclophilin- related disorders.

  本发明涉及化合物及其药用可接受的组合物，用作环肽酶的抑制剂，以及用于治疗与环肽酶相关的疾病。
• Enantioselective Imine Reduction Catalyzed by Phosphenium Ions
  作者：Travis Lundrigan、Erin N. Welsh、Toren Hynes、Chieh-Hung Tien、Matt R. Adams、Kayelani R. Roy、Katherine N. Robertson、Alexander W. H. Speed

  DOI：10.1021/jacs.9b07293

  日期：2019.9.11

  The first use of phosphenium cations in asymmetric catalysis is reported. A diazaphosphenium triflate, prepared in two or three steps on a multi-gram scale from commercially available materials catalyzes the hydroboration or hydrosilation of cyclic imines with enantiomeric ratios of up to 97:3. Catalyst loadings are as low as 0.2 mole percent. Twenty-two aryl/heteroaryl pyrrolidines and piperidines

  报道了鏻阳离子在不对称催化中的首次应用。二氮杂磷鎓三氟甲磺酸盐由市售材料以多克规模分两步或三步制备，催化对映体比例高达 97:3 的环状亚胺的硼氢化或硅氢化。催化剂负载量低至 0.2 摩尔百分比。使用该方法制备了 22 种芳基/杂芳基吡咯烷和哌啶。使用这些系统可以还原含有可以挑战过渡金属催化剂的官能团（如噻吩或吡啶环）的亚胺。
• COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF CYCLOPHILINS AND USES THEREOF
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP3436448A1

  公开（公告）日：2019-02-06
• Small Molecule Inhibitors of Cyclophilin D To Protect Mitochondrial Function as a Potential Treatment for Acute Pancreatitis
  作者：Emma R. Shore、Muhammad Awais、Neil M. Kershaw、Robert R. Gibson、Sravan Pandalaneni、Diane Latawiec、Li Wen、Muhammad A. Javed、David N. Criddle、Neil Berry、Paul M. O’Neill、Lu-Yun Lian、Robert Sutton

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01801

  日期：2016.3.24

  Opening of the mitochondrial permeability transition pore (MPTP) causes mitochondrial dysfunction and necrosis in acute pancreatitis (AP), a condition without specific drug treatment. Cyclophilin D (CypD) is a mitochondrial matrix peptidyl-prolyl isomerase that regulates the MPTP and is a drug target for AP. We have synthesized urea-based small molecule inhibitors of cyclophilins and tested them against

  线粒体通透性过渡孔（MPTP）的打开会导致急性胰腺炎（AP）中的线粒体功能障碍和坏死，这种情况没有经过专门的药物治疗。亲环蛋白D（CypD）是一种线粒体基质肽基-脯氨酰异构酶，可调节MPTP，并且是AP的药物靶标。我们已经合成了基于尿素的亲环蛋白小分子抑制剂，并使用结合和异构酶活性测定法针对CypD进行了测试。CypD /抑制剂相互作用的热力学曲线通过等温滴定量热法测定。获得了七个新的CypD-抑制剂复合物高分辨率晶体结构，以指导化合物的优化。化合物4，13，14，和19在新鲜分离的鼠胰腺腺泡细胞（PACS）进行测试，以确定细胞线粒体膜电位的毒素引起的损耗（ΔΨ的抑制米）和坏死性细胞死亡途径的激活。化合物19被发现具有A K d为410nm和有利的热力学轮廓，它显示的ΔΨ显著保护米和减少鼠的坏死以及人的PAC。化合物19对于未来的潜在客户优化具有重大前景。