2-(1-benzyl-1H-indol-3-yl)-3-chloroquinoxaline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(1-benzyl-1H-indol-3-yl)-3-chloroquinoxaline
• 英文别名: 2-(1-Benzylindol-3-yl)-3-chloroquinoxaline；2-(1-benzylindol-3-yl)-3-chloroquinoxaline
• 化学式: C₂₃H₁₆ClN₃
• 分子量: 369.853
• InChiKey: QJHHCRWGDIWJLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-benzyl-1H-indol-3-yl)-3-chloroquinoxaline 在 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 8-benzyl-7-pentyl-8H-indolo[3,2-a]phenazine
  参考文献：
  名称：

  仅在TFA中的3-炔基取代的2-（吲哚-3-基）喹喔啉的金属催化剂无环化反应：吲哚吩嗪的新合成†

  摘要：

  发现当将TFA用作3-炔基取代的2-（吲哚-3-基）喹喔啉的环化溶剂时，单独的TFA对炔烃的分子内氢化反应（IMHA）极为有效。这种简单且无金属的环化方法提供了一系列吲哚吩嗪作为新的和潜在的细胞毒剂。发现使用过量的TFA对于该反应的成功至关重要。

  DOI：

  10.1039/c6ob02340a
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯喹喔啉 、 1-苄基吲哚 在 indium(III) chloride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以78%的产率得到2-(1-benzyl-1H-indol-3-yl)-3-chloroquinoxaline
  参考文献：
  名称：

  InCl 3介导的吲哚杂芳基化及其通过C H活化策略的衍生化：发现2-（1 H -indol-3-yl）-喹喔啉衍生物作为关节炎和/或多发性硬化症的新型PDE4B选择性抑制剂

  摘要：

  通过InCl 3介导的吲哚杂芳基化及其通过Pd（II）催化的CH活化策略进一步衍生化，设计和合成了一类新的PDE4抑制剂。这项工作使我们能够发现一系列基于2-（1 H-吲哚-3-基）-喹喔啉的抑制剂，这些抑制剂对PDE4D和PDE4C具有PDE4B选择性。这些化合物之一即图3b（PDE4B IC 50  = 0.39±0.13  μM对PDE4B的选择性分别是PDE4D和C的〜27倍和> 250倍，在腹膜内给药3、10和30 mg / kg的斑马鱼实验性多发性硬化症自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中显示了作用。实际上，它在所有这些测试剂量下都阻止了疾病的发展。在30mg / kg的腹膜内剂量下，化合物3b在佐剂诱导的关节炎大鼠中显示出有希望的作用。该化合物显着降低了关节炎大鼠的爪子体积，炎症和血管pan的形成（在膝关节中）以及促炎基因表达/ mRNA水平。此外，发现该化合物在体外对PDE4的选择性高于其他PDE家族

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.020

文献信息

• InCl3 mediated heteroarylation of indoles and their derivatization via C H activation strategy: Discovery of 2-(1H-indol-3-yl)-quinoxaline derivatives as a new class of PDE4B selective inhibitors for arthritis and/or multiple sclerosis
  作者：Rajnikanth Sunke、Ramudu Bankala、B. Thirupataiah、E.V.V. Shivaji Ramarao、Jetta Sandeep Kumar、Hari Maduri Doss、Raghavender Medishetti、Pushkar Kulkarni、Ravi Kumar Kapavarapu、Mahaboobkhan Rasool、Jayesh Mudgal、Jessy E. Mathew、Gautham G. Shenoy、Kishore V.L. Parsa、Manojit Pal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.020

  日期：2019.7

  synthesized via the InCl3 mediated heteroarylation of indoles and their further derivatization through the Pd(II)-catalyzed CH activation strategy. This effort allowed us to discover a series of 2-(1H-indol-3-yl)-quinoxaline based inhibitors possessing PDE4B selectivity over PDE4D and PDE4C. One of these compounds i.e. 3b (PDE4B IC50 = 0.39 ± 0.13 μM with ∼27 and > 250 fold selectivity for PDE4B over PDE4D and

  通过InCl 3介导的吲哚杂芳基化及其通过Pd（II）催化的CH活化策略进一步衍生化，设计和合成了一类新的PDE4抑制剂。这项工作使我们能够发现一系列基于2-（1 H-吲哚-3-基）-喹喔啉的抑制剂，这些抑制剂对PDE4D和PDE4C具有PDE4B选择性。这些化合物之一即图3b（PDE4B IC 50  = 0.39±0.13  μM对PDE4B的选择性分别是PDE4D和C的〜27倍和> 250倍，在腹膜内给药3、10和30 mg / kg的斑马鱼实验性多发性硬化症自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中显示了作用。实际上，它在所有这些测试剂量下都阻止了疾病的发展。在30mg / kg的腹膜内剂量下，化合物3b在佐剂诱导的关节炎大鼠中显示出有希望的作用。该化合物显着降低了关节炎大鼠的爪子体积，炎症和血管pan的形成（在膝关节中）以及促炎基因表达/ mRNA水平。此外，发现该化合物在体外对PDE4的选择性高于其他PDE家族
• Metal catalyst free cyclization of 3-alkynyl substituted 2-(indol-3-yl)quinoxalines in TFA alone: a new synthesis of indolophenazines
  作者：K. Shiva Kumar、Boyapally Bhaskar、Meesa Siddi Ramulu、N. Praveen Kumar、Mohd Ashraf Ashfaq、Manojit Pal

  DOI：10.1039/c6ob02340a

  日期：——

  TFA alone was found to be remarkably effective for the intramolecular hydroarylation (IMHA) of alkynes when employed as a solvent in the cyclization of 3-alkynyl substituted 2-(indol-3-yl)quinoxalines. This simple and metal free cyclization method afforded a range of indolophenazines as new and potential cytotoxic agents. The use of excess TFA was found to be crucial for the success of this reaction

  发现当将TFA用作3-炔基取代的2-（吲哚-3-基）喹喔啉的环化溶剂时，单独的TFA对炔烃的分子内氢化反应（IMHA）极为有效。这种简单且无金属的环化方法提供了一系列吲哚吩嗪作为新的和潜在的细胞毒剂。发现使用过量的TFA对于该反应的成功至关重要。
• Metal‐Free TFA‐Promoted Regioselective (Hetero)Arylation: Synthesis of (Hetero)Aryl Substituted and Carbazole/Oxepine Fused <i>N</i> ‐Heterocycles
  作者：Ramanna Jatoth、Praveen Kumar Naikawadi、Boyapally Bhaskar、Kishan Gugulothu、Peramalla Edukondalu、K. Shiva Kumar

  DOI：10.1002/adsc.202101459

  日期：2022.3.30

  Metal-free TFA promoted arylation/heteroarylation was achieved under mild conditions via the reaction of chloro-derivatives of nitrogen heterocycles [e. g., =C−C(Cl)=N−] with electron rich arenes/heteroarenes. It was also observed that apart from participating in the heteroarylation step, TFA was able to facilitate the hydroarylation/o-arylation process in the same pot affording the carbazole/oxepine

  通过氮杂环的氯衍生物的反应在温和条件下实现无金属 TFA 促进的芳基化/杂芳基化[e. g.，=C-C(Cl)=N-] 与富电子芳烃/杂芳烃。还观察到，除了参与杂芳基化步骤外，TFA 还能够在同一锅中促进氢化芳基化/邻芳基化过程，从而提供咔唑/氧杂环庚烯稠合的N-杂环。该反应以克级的相似效率进行。