6-[3-(4-fluorophenyl)ureido]nicotinic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-[3-(4-fluorophenyl)ureido]nicotinic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 6-[(4-fluorophenyl)carbamoylamino]pyridine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₂FN₃O₃
• 分子量: 289.266
• InChiKey: RYTXFKPJABIZJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[3-(4-fluorophenyl)ureido]nicotinic acid methyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking of novel moleculesto PARP-1 enzyme

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）催化 ADP 核糖向目标蛋白质的转移。因此，PARP 负责 DNA 修复、细胞增殖和细胞死亡。本研究设计并合成了潜在的 PARP 酶抑制剂。通过傅立叶变换红外光谱、^{1}$H NMR、^{13}$C NMR、异核单量子相关分析和质谱分析对合成的化合物进行了阐明，并通过薄层色谱、高效液相色谱和元素分析检测了其纯度。通过在 HeLa 细胞系中进行细胞 PAR 化试验，筛选了 63 个新合成的化合物对 PARP 的抑制作用。结果发现，19 种化合物对 H$_{2}$O$_{2}$ 诱导的细胞 PAR 化有明显的抑制作用。研究了这些化合物在用多柔比星（doxo）处理的癌细胞中的化疗增敏作用。研究发现，强效 PARP 抑制剂与多柔比星（doxo）联用可增强细胞毒性效果，与奥拉帕利（olaparib）的效果类似。分子对接和吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）分析的结果表明，化合物 60 可被列为潜在的 PARP 抑制剂候选药物。综上所述，所有这些结果表明，羧酰肼衍生物可能是治疗癌症疾病的一个很有前景的先导化合物。

  DOI：

  10.3906/kim-1905-15
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸甲酯 、 异氰酸对氟苯基酯 以 丙酮 为溶剂， 生成 6-[3-(4-fluorophenyl)ureido]nicotinic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking of novel moleculesto PARP-1 enzyme

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）催化 ADP 核糖向目标蛋白质的转移。因此，PARP 负责 DNA 修复、细胞增殖和细胞死亡。本研究设计并合成了潜在的 PARP 酶抑制剂。通过傅立叶变换红外光谱、^{1}$H NMR、^{13}$C NMR、异核单量子相关分析和质谱分析对合成的化合物进行了阐明，并通过薄层色谱、高效液相色谱和元素分析检测了其纯度。通过在 HeLa 细胞系中进行细胞 PAR 化试验，筛选了 63 个新合成的化合物对 PARP 的抑制作用。结果发现，19 种化合物对 H$_{2}$O$_{2}$ 诱导的细胞 PAR 化有明显的抑制作用。研究了这些化合物在用多柔比星（doxo）处理的癌细胞中的化疗增敏作用。研究发现，强效 PARP 抑制剂与多柔比星（doxo）联用可增强细胞毒性效果，与奥拉帕利（olaparib）的效果类似。分子对接和吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）分析的结果表明，化合物 60 可被列为潜在的 PARP 抑制剂候选药物。综上所述，所有这些结果表明，羧酰肼衍生物可能是治疗癌症疾病的一个很有前景的先导化合物。

  DOI：

  10.3906/kim-1905-15

文献信息

• Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking of novel moleculesto PARP-1 enzyme
  作者：Fatih TOK、Bedia KOÇYİĞİT-KAYMAKÇIOĞLU、Recep İLHAN、Sinem YILMAZ、Petek BALLAR-KIRMIZIBAYRAK、Tuğba TAŞKIN-TOK

  DOI：10.3906/kim-1905-15

  日期：——

  Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) enzyme catalyzes the transfer of ADP-ribose into target proteins. Therefore, PARP is responsible for DNA repair, cell proliferation, and cell death. In this study, potential PARP enzyme inhibitors were designed and synthesized. The synthesized compounds were elucidated by Fourier-transform infrared spectroscopy, $^1}$H NMR, $^13}$C NMR, heteronuclear single-quantum correlation, and mass spectrometry, and their purity was checked via thin-layer chromatography, high-performance liquid chromatography, and elemental analysis. A total of 63 newly synthesized compounds were screened in terms of PARP inhibition by cellular PARylation assay in the HeLa cell line. It was found that 19 compounds significantly inhibited the H$_2}$O$_2}$-induced cellular PARylation. The chemosensitizer effect of these compounds in cancer cells treated with doxorubicin (doxo) was investigated. It was found that the combination of potent PARP inhibitors with doxo potentiated a cytotoxic effect, similar to that of olaparib. The results of the molecular docking and absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity (ADMET) analysis revealed that compound 60 might be classified as a potential PARP inhibitor candidate. Taken together, all of the results suggested that carbohydrazide derivatives could be a promising lead for the treatment for cancer disorders.

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）催化 ADP 核糖向目标蛋白质的转移。因此，PARP 负责 DNA 修复、细胞增殖和细胞死亡。本研究设计并合成了潜在的 PARP 酶抑制剂。通过傅立叶变换红外光谱、^1}$H NMR、^13}$C NMR、异核单量子相关分析和质谱分析对合成的化合物进行了阐明，并通过薄层色谱、高效液相色谱和元素分析检测了其纯度。通过在 HeLa 细胞系中进行细胞 PAR 化试验，筛选了 63 个新合成的化合物对 PARP 的抑制作用。结果发现，19 种化合物对 H$_2}$O$_2}$ 诱导的细胞 PAR 化有明显的抑制作用。研究了这些化合物在用多柔比星（doxo）处理的癌细胞中的化疗增敏作用。研究发现，强效 PARP 抑制剂与多柔比星（doxo）联用可增强细胞毒性效果，与奥拉帕利（olaparib）的效果类似。分子对接和吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）分析的结果表明，化合物 60 可被列为潜在的 PARP 抑制剂候选药物。综上所述，所有这些结果表明，羧酰肼衍生物可能是治疗癌症疾病的一个很有前景的先导化合物。
• Aryl Urea Derivatives for Treating Obesity
  申请人：Bloxham Jason

  公开号：US20080261952A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  A method of treating a condition associated with the CB-1 receptor, in particular obesity, by administering an effective amount of an aryl urea CB-1 receptor modulating compound to a subject in need of such treatment.

  通过向需要此类治疗的受试者施用有效量的芳基脲CB-1受体调节化合物来治疗与CB-1受体相关的疾病，尤其是肥胖症的方法。
• Novel 2,5-disubstituted-1,3,4-oxadiazole derivatives as MAO-B inhibitors: Synthesis, biological evaluation and molecular modeling studies
  作者：Fatih Tok、Zefine Uğraş、Begüm Nurpelin Sağlık、Yusuf Özkay、Zafer Asım Kaplancıklı、Bedia Koçyiğit-Kaymakçıoğlu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104917

  日期：2021.7

  Thirty novel 2,5-disubstituted-1,3,4-oxadiazole derivatives bearing urea moiety were designed and synthesized. IR, 1H-NMR, 13C-NMR and mass spectroscopic methods and elemental analysis were used to confirm the structures of the compounds. Their monoamine oxidase inhibitory activity was determined against the MAO-A and MAO-B isoforms. None of the compounds showed the potent MAO-A inhibitory activity, while

  设计并合成了 30 种带有尿素部分的新型 2,5-二取代-1,3,4-恶二唑衍生物。IR、1 H-NMR、13 C-NMR和质谱方法和元素分析用于确认化合物的结构。它们的单胺氧化酶抑制活性是针对 MAO-A 和 MAO-B 亚型测定的。没有一种化合物显示出有效的 MAO-A 抑制活性，而 MAO-B 的抑制作用在 62% 至 98% 的范围内显着。其中，发现在苯基脲的第四位带有氯取代基的化合物H8、H9和H12显示出有效的单胺氧化酶 B 抑制活性，IC 50值 0.039–0.066 µM。为了定义和评估化合物H8与单胺氧化酶 B之间的相互作用机制，已经进行了分子对接研究。