N-(3-ethynylphenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-ethynylphenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: N-(3-Ethynylphenyl)-3-trifluoromethylbenzamide
• 化学式: C₁₆H₁₀F₃NO
• 分子量: 289.257
• InChiKey: ZXCZFKBAGCBRRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-iodo-1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 、 N-(3-ethynylphenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(3-((4-amino-1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-3-yl)ethynyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  从铅到药物候选者：3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为治疗三阴性乳腺癌的药物的优化

  摘要：

  本文中，我们报告了针对先前公开的Src抑制剂化合物1进行结构优化的复杂过程，该化合物在体外和体内均显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）的高治疗能力，但具有相当大的毒性。合成了一系列的3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物。最终基于体外细胞的表型筛选，以及体内测定和结构-活性关系（SAR）研究最终导致了N-（3-（（4-氨基-1-（反式-4-羟基环己基）-1 H）的发现-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-3-基）乙炔基）-4-甲基苯基）-4-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（13an）。13an是一种多激酶抑制剂，可有效抑制Src（IC 50 = 0.003μM），KDR（IC 50 = 0.032μM）和几种参与MAPK信号转导的激酶。该化合物在体外和体内均显示出有效的抗TNBC活性，并具有良好的药代动力学特性和低毒性。还研究了抗TNBC的作用机理。总体而言，本研究获

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00943
• 作为产物：
  描述：

  3-三氟甲基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(3-ethynylphenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  从铅到药物候选者：3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为治疗三阴性乳腺癌的药物的优化

  摘要：

  本文中，我们报告了针对先前公开的Src抑制剂化合物1进行结构优化的复杂过程，该化合物在体外和体内均显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）的高治疗能力，但具有相当大的毒性。合成了一系列的3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物。最终基于体外细胞的表型筛选，以及体内测定和结构-活性关系（SAR）研究最终导致了N-（3-（（4-氨基-1-（反式-4-羟基环己基）-1 H）的发现-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-3-基）乙炔基）-4-甲基苯基）-4-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（13an）。13an是一种多激酶抑制剂，可有效抑制Src（IC 50 = 0.003μM），KDR（IC 50 = 0.032μM）和几种参与MAPK信号转导的激酶。该化合物在体外和体内均显示出有效的抗TNBC活性，并具有良好的药代动力学特性和低毒性。还研究了抗TNBC的作用机理。总体而言，本研究获

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00943

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluations of novel 3-amino-4-ethynyl indazole derivatives as Bcr-Abl kinase inhibitors with potent cellular antileukemic activity
  作者：Ashraf K. El-Damasy、Heewon Jin、Seon Hee Seo、Eun-Kyoung Bang、Gyochang Keum

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112710

  日期：2020.12

  II kinase inhibitor. Furthermore, all compounds, except 9b, showed highly potent antiproliferative activity against the Bcr-Abl positive leukemia K562 cell (MTT assay) surpassing the modest activity of lead indazole II. Moreover, the most potent members 9h and 10c exerted potent antileukemic activity against NCI leukemia panel, particularly K562 cell (SRB assay) with GI50 less than 10 nM, being superior

  断点簇区域Abelson（Bcr-Abl）激酶是慢性粒细胞性白血病（CML）病理生理的关键驱动力。利用具有有利的靶标效力和细胞功效的新型化学实体来扩大Bcr-Abl激酶抑制剂的化学多样性是CML治疗的当前医学需求。在这方面，已经设计，合成和生物学评估了一系列新的基于乙炔基的3-氨基吲唑基Bcr-Abl抑制剂。目标化合物的设计基于将ponatinib，炔烃间隔基和二芳基酰胺的关键结构特征引入先前报道的吲唑II中，以提高其Bcr-Abl抑制活性并克服其不良的细胞效能。所有目标化合物均引发针对Bcr-Abl WT的有效活性亚微摩尔IC 50值为4.6–667 nM。另外，某些衍生物相对于临床上抗伊马替尼的Bcr-Abl T315I表现出有希望的效力。在靶分子中，化合物9c，9h和10c是对抗Bcr-Abl WT的最有效衍生物，IC 50值分别为15.4 nM，4.6 nM和25.8 nM 。有趣的是，相对于Bcr-Abl
• NOVEL INDAZOLE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING, ALLEVIATING OR TREATING CANCER CONTAINING THE SAME
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY

  公开号：US20200392127A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  Disclosed are a compound selected from novel indazole derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof, hydrates thereof and stereoisomers thereof, a method for preparing the compound, and a pharmaceutical composition for preventing, alleviating or treating cancer containing the compound as an active ingredient. The novel indazole derivatives exhibit excellent ABL/DDR1 inhibitory efficacy and anti-proliferative efficacy against cancer cells, specifically blood cancer cells, and inhibitory activity against ABL T315I point mutations, thus being useful for the prevention, alleviation or treatment of cancer, specifically blood cancer, especially chronic myelogenous leukemia.

  揭示了一种选择自新型吲唑衍生物、其药学上可接受的盐、水合物和立体异构体的化合物，以及一种制备该化合物的方法和一种含有该化合物作为活性成分的用于预防、缓解或治疗癌症的药物组合物。新型吲唑衍生物展现出优秀的ABL/DDR1抑制效力和抗癌细胞增殖效力，特别针对血癌细胞，以及对ABL T315I点突变的抑制活性，因此对于预防、缓解或治疗癌症，特别是血癌，尤其是慢性髓系白血病具有用处。
• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L.

  公开号：US20160166575A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to 6-amino-7-deaza-purine derivatives which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular RET family kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明涉及6-氨基-7-去氮嘌呤衍生物，其调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病，特别是RET家族激酶方面非常有用。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用含有这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。
• EP2997030B1
  申请人：——

  公开号：EP2997030B1

  公开（公告）日：2017-08-09
• US9682083B2
  申请人：——

  公开号：US9682083B2

  公开（公告）日：2017-06-20