N-(4-chloro-3-((pyridin-3-yloxy)methyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-chloro-3-((pyridin-3-yloxy)methyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: N-[4-chloro-3-(pyridin-3-yloxymethyl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
• 化学式: C₂₀H₁₄ClF₃N₂O₂
• 分子量: 406.792
• InChiKey: NATWSIHQBRYGQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苄醇 在 水 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-(4-chloro-3-((pyridin-3-yloxy)methyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  使用深度生成模型设计和合成具有所需药效团的 DDR1 抑制剂

  摘要：

  使用深度生成模型 (DGM) 设计具有所需药效团的盘状蛋白结构域受体 1 (DDR1) 抑制剂。DDR1 是一种由基质胶原激活的受体酪氨酸激酶，与癌症、纤维化和缺氧等疾病有关。在此，我们描述了由 DGM 产生的化合物的合成和抑制活性。发现三种化合物具有亚微摩尔抑制活性。其中最有效的化合物3（N-（4-氯-3-（（吡啶-3-基氧基）甲基）苯基）-3-（三氟甲基）苯甲酰胺）的 IC 50值为 92.5 nM。此外，预测这些化合物会与 DDR1 相互作用，DDR1 具有源自已知 DDR1 抑制剂的所需药效团。合成和实验结果表明我们的从头设计策略对于命中识别和支架跳跃是实用的。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000786

文献信息

• [EN] 3-`(HETERO) ARYLMETHOXY ! PYRIDINES AND THEIR ANALOGUES AS P38 MAP KINASE INHIBITORS<br/>[FR] 3-(HETERO) ARYLMETHOXY PYRIDINES ET LEURS ANALOGUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA P38 MAP KINASE
  申请人：ASTEX TECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2004004720A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  Compounds of the formula (I), wherein: -X=Y- is selected from -CR2=CR3- and -CR2=N-; R1 is selected from H, halo, NRR', NHC(=O)R, NHC(=O)NRR', NH2SO2R, and C(=O)NRR'; R2 and R3 (where present) are independently selected from H, optionally substituted C1-7 alkyl, optionally substituted C5-20 aryl, optionally substituted C3-20 heterocyclyl, halo, amino, amido, hydroxy, ether, thio, thioether, acylamido, ureido and sulfonamino; R4 is an optionally substituted C5-20 aryl or C5-20 heteroaryl group; and R5 is selected from R5’, halo, NHR5’, C(=O)NHR5’, OR5’, SR5’, NHC(=O)R5’, NHC(=O)NHR5’, NHS(=O)R5’, wherein R5’ is H or C1-3 alkyl (optionally substituted by halo, NH2, OH, SH) are disclosed for use in therapy and for treating diseases ameliorated by inhibiting p38 MAP kinase.

  化合物的结构式（I），其中：-X=Y-选自-CR2=CR3-和-CR2=N-；R1选自H、卤素、NRR'、NHC（=O）R、NHC（=O）NRR'、NH2SO2R和C（=O）NRR'；R2和R3（如存在）独立选自H、可选择取代的C1-7烷基、可选择取代的C5-20芳基、可选择取代的C3-20杂环烷基、卤素、氨基、酰胺基、羟基、醚基、硫醚基、酰胺基、脲基和磺胺基；R4是可选择取代的C5-20芳基或C5-20杂芳基；R5选自R5'、卤素、NHR5'、C（=O）NHR5'、OR5'、SR5'、NHC（=O）R5'、NHC（=O）NHR5'、NHS（=O）R5'，其中R5'为H或C1-3烷基（可选择由卤素、NH2、OH、SH取代）用于治疗和治疗通过抑制p38 MAP激酶改善的疾病。
• [EN] RAF KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE RAF KINASE
  申请人：ASTEX TECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2005002673A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The use of a compound of the formula I or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, for the manufacture of a medicament for use in the treatment of a condition ameliorated by the inhibition of raf kinase, wherein: -X=Y- is selected from -CR2=CR3- and -CR2=N-; R1 is selected from H, halo, NRR', NHC (=O)R, NHC (=O)NRR', NH2SO2R, and C (=O)NRR', where R and R' are independently selected from H and C1-4 alkyl, and are optionally substituted by OH, NH2, SO2-NH2, C5-20 carboaryl, C5-20 heteroaryl and C3-20 heterocyclyl, or may together form, with the nitrogen atom to which they are attached, an optionally substituted nitrogen containing C5-7 heterocyclyl group; R2 and R3 (where present) are independently selected from H, optionally substituted C1-7 alkyl, optionally substituted C5-20 aryl, optionally substituted C3-20 heterocyclyl, halo, amino, amido, hydroxy, ether, thio, thioether, acylamido, ureido and sulfonamino; R4 an optionally substituted C5-20 carboaryl or C5-20 heteroaryl group; and R5 is selected from R5', halo, NHR5', C(=O)NHR5', OR5', SR5', NHC (=O)R5', NHC (=O)NHR5', NHS (=O) 2R5', wherein R5' is H or C1-3 alkyl (optionally substituted by halo, NH2, OH, SH).

  使用公式I的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂制造药物，用于治疗通过抑制Raf激酶改善的疾病，其中：-X=Y-选择自-CR2=CR3-和-CR2=N-；R1选择自H、卤素、NRR'、NHC(=O)R、NHC(=O)NRR'、NH2SO2R和C(=O)NRR'，其中R和R'独立选择自H和C1-4烷基，可选择性地被OH、NH2、SO2-NH2、C5-20碳基芳基、C5-20杂环芳基和C3-20杂环基取代，或者与它们附着的氮原子一起形成一个可选择性地被取代的含氮C5-7杂环基；R2和R3（存在时）独立选择自H、可选择性地被取代的C1-7烷基、可选择性地被取代的C5-20芳基、可选择性地被取代的C3-20杂环基、卤素、氨基、酰胺、羟基、醚、硫、硫醚、酰胺基、脲基和磺酰氨基；R4为可选择性地被取代的C5-20碳基芳基或C5-20杂环芳基；R5选择自R5'、卤素、NHR5'、C(=O)NHR5'、OR5'、SR5'、NHC(=O)R5'、NHC(=O)NHR5'和NHS(=O)2R5'，其中R5'为H或C1-3烷基（可选择性地被卤素、NH2、OH、SH取代）。
• 3-Hetero arylmethoxy ! pyridines and their analogues as p38 map kinase inhibitors
  申请人：Murray William Christopher

  公开号：US20060063782A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Compounds of the formula (I), wherein: —X═Y— is selected from —CR<2>=CR<3>— and —CR<2>═N—; R<1> is selected from H, halo, NRR′, NHC(═O)R, NHC(═O)NRR′, NH2SO2R, and C(═O)NRR′; R<2> and R<3> (where present) are independently selected from H, optionally substituted C1-7 alkyl, optionally substituted C5-20 aryl, optionally substituted C3-20 heterocyclyl, halo, amino, amido, hydroxy, ether, thio, thioether, acylamido, ureido and sulfonamino; R<4> is an optionally substituted C5-20 aryl or C5-20 heteroaryl group; and R<5> is selected from R<5′>, halo, NHR<5′>, C(═O)NHR<5′>, OR<5′>, SR<5′>, NHC(═O)R<5′>, NHC(═O)NHR<5′>, NHS(═O)R<5′>, wherein R<5′> is H or C1-3 alkyl (optionally substituted by halo, NH2, OH, SH) are disclosed for use in therapy and for treating diseases ameliorated by inhibiting p38 MAP kinase.

  公式（I）的化合物，其中：—X═Y—选自—CR<2>=CR<3>—和—CR<2>═N—；R<1>选自H，卤素，NRR'，NHC(═O)R，NHC(═O)NRR'，NH2SO2R和C(═O)NRR'；R<2>和R<3>（如存在）独立地选自H，可选取代的C1-7烷基，可选取代的C5-20芳基，可选取代的C3-20杂环基，卤素，氨基，酰胺，羟基，醚，硫醚，酰胺基，尿素基和磺酰氨基；R<4>为可选取代的C5-20芳基或C5-20杂芳基；R<5>选自R<5'>，卤素，NHR<5'>，C(═O)NHR<5'>，OR<5'>，SR<5'>，NHC(═O)R<5'>，NHC(═O)NHR<5'>，NHS(═O)R<5'>，其中R<5'>为H或C1-3烷基（可选取代为卤素，NH2，OH，SH），用于治疗和治疗通过抑制p38 MAP激酶改善的疾病。
• 3-&-grave;(HETERO) ARYLMETHOXY ! PYRIDINES AND THEIR ANALOGUES ASP38 MAP KINASE INHIBITORS
  申请人：Astex Technology Limited

  公开号：EP1545523A1

  公开（公告）日：2005-06-29
• Design and Synthesis of DDR1 Inhibitors with a Desired Pharmacophore Using Deep Generative Models
  作者：Atsushi Yoshimori、Yasunobu Asawa、Enzo Kawasaki、Tomohiko Tasaka、Seiji Matsuda、Toru Sekikawa、Satoshi Tanabe、Masahiro Neya、Hideaki Natsugari、Chisato Kanai

  DOI：10.1002/cmdc.202000786

  日期：2021.3.18

  Discoidin domain receptor 1 (DDR1) inhibitors with a desired pharmacophore were designed using deep generative models (DGMs). DDR1 is a receptor tyrosine kinase activated by matrix collagens and implicated in diseases such as cancer, fibrosis and hypoxia. Herein we describe the synthesis and inhibitory activity of compounds generated from DGMs. Three compounds were found to have sub‐micromolar inhibitory

  使用深度生成模型 (DGM) 设计具有所需药效团的盘状蛋白结构域受体 1 (DDR1) 抑制剂。DDR1 是一种由基质胶原激活的受体酪氨酸激酶，与癌症、纤维化和缺氧等疾病有关。在此，我们描述了由 DGM 产生的化合物的合成和抑制活性。发现三种化合物具有亚微摩尔抑制活性。其中最有效的化合物3（N-（4-氯-3-（（吡啶-3-基氧基）甲基）苯基）-3-（三氟甲基）苯甲酰胺）的 IC 50值为 92.5 nM。此外，预测这些化合物会与 DDR1 相互作用，DDR1 具有源自已知 DDR1 抑制剂的所需药效团。合成和实验结果表明我们的从头设计策略对于命中识别和支架跳跃是实用的。