N-hydroxy-3-(1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: N-hydroxy-3-(1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propanamide
• 英文别名: N-hydroxy-3-[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]propanamide
• 化学式: C₁₉H₁₉F₃N₂O₂
• 分子量: 364.367
• InChiKey: VPNDNCYGWBYJFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(三氟甲基)苯甲酰氯 在 platinum(IV) oxide 、 四磷十氧化物 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 N-hydroxy-3-(1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉的组蛋白脱乙酰基酶8选择性抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）是用于多种治疗应用的有希望的药物靶标。在这里，我们描述了基于C1取代的四氢异喹啉（TIQ）的新型HDAC8抑制剂系列的建模，设计，合成和生物学评估。配体结合后熵损失的最小化以及结合位点独特的HDAC8“开放”构象的使用产生了成功的策略，可同时提高HDAC8的效力和选择性。基于TIQ的3g和3n分别比HDAC1表现出最高的82和55 nM HDAC8效能以及330倍和135倍的选择性。与其他I类同工型的选择性相当或更好，而II类HDAC同工型HDAC6的抑制在10μM下低于50％。3g和3g的细胞毒性3n个在神经母细胞瘤细胞系中进行了评价，并3N显示类似或比PCI-34051的更好的浓度依赖性细胞毒性。在SH-SY5Y细胞中证实了3g和3n的选择性，因为它们都不增加组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化。新型TIQ化学型的发现为开发用于治疗应用的HDAC8选择性抑制剂铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00126