2,4-dichloro-6-(1,3-thiazol-2-yl)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4-dichloro-6-(1,3-thiazol-2-yl)pyrimidine
• 英文别名: 2-(2,6-Dichloropyrimidin-4-yl)-1,3-thiazole
• 化学式: C₇H₃Cl₂N₃S
• 分子量: 232.093
• InChiKey: BTQQXGQGYRFUAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dichloro-6-(1,3-thiazol-2-yl)pyrimidine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 ethyl N-[4-(1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)-6-(1,3-thiazol-2-yl)pyrimidin-2-yl]-beta-alaninate
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶偶联氮芳环作为JMJD3抑制剂螯合基团的设计与发现

  摘要：

  赖氨酸残基的组蛋白甲基化是研究最多的翻译后修饰之一，其异常状态已与许多人类疾病相关。2012年，Kruidenier等人。报道了GSK-J1是Jumonji H3K27脱甲基酶（JMJD3和UTX）的选择性抑制剂。但是，关于这一系列化合物的结构-活性关系的信息有限。此外，在Jumonji脱甲基酶抑制剂的开发中，很少有支架被报道为Fe（II）离子的螯合基团。为了进一步阐述选择性JMJD3抑制剂的构效关系，并探索Fe（II）离子的新型螯合基团，我们基于GSK-J1结构初始化了药物化学修饰。最后，我们发现几种带有不同螯合基团的化合物对GSK-J1表现出相似的活性，并且在肝微粒体中具有出色的代谢稳定性。这些抑制剂的乙酯前药在LPS刺激的鼠巨噬细胞系Raw 264.7细胞中抑制TNF-α产生的活性也优于GSK-J4。综上所述，当前的研究不仅发现了替代的强效JMJD3抑制剂，而且还可以使其他研究人员受

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.01.006
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基噻唑 在 盐酸 、 五氯化磷 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2,4-dichloro-6-(1,3-thiazol-2-yl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶偶联氮芳环作为JMJD3抑制剂螯合基团的设计与发现

  摘要：

  赖氨酸残基的组蛋白甲基化是研究最多的翻译后修饰之一，其异常状态已与许多人类疾病相关。2012年，Kruidenier等人。报道了GSK-J1是Jumonji H3K27脱甲基酶（JMJD3和UTX）的选择性抑制剂。但是，关于这一系列化合物的结构-活性关系的信息有限。此外，在Jumonji脱甲基酶抑制剂的开发中，很少有支架被报道为Fe（II）离子的螯合基团。为了进一步阐述选择性JMJD3抑制剂的构效关系，并探索Fe（II）离子的新型螯合基团，我们基于GSK-J1结构初始化了药物化学修饰。最后，我们发现几种带有不同螯合基团的化合物对GSK-J1表现出相似的活性，并且在肝微粒体中具有出色的代谢稳定性。这些抑制剂的乙酯前药在LPS刺激的鼠巨噬细胞系Raw 264.7细胞中抑制TNF-α产生的活性也优于GSK-J4。综上所述，当前的研究不仅发现了替代的强效JMJD3抑制剂，而且还可以使其他研究人员受

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.01.006

文献信息

• 一类组蛋白去甲基化酶JMJD3抑制剂及其制 备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN106608869B

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明涉及通式(I)的化合物，其立体异构体、可药用盐、前药、溶剂化物、水合物、酯和晶型。本发明通式(I)的化合物可抑制组蛋白去甲基化酶JMJD3，用于调控细胞的表观状态和治疗由组蛋白去甲基化酶JMJD3介导的一系列疾病和症状，具体包括治疗肺癌、肝癌、初级霍奇金淋巴瘤、一些血液学恶性肿瘤、炎症以及自免疫疾病等。