trans-ethyl 1-benzyl-4-(fluoromethyl)pyrrolidine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: trans-ethyl 1-benzyl-4-(fluoromethyl)pyrrolidine-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-benzyl-4-(fluoromethyl)pyrrolidine-3-carboxylate；ethyl 1-benzyl-4-(fluoromethyl)pyrrolidine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₀FNO₂
• 分子量: 265.328
• InChiKey: OUBJZUUQPGGYNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-ethyl 1-benzyl-4-(fluoromethyl)pyrrolidine-3-carboxylate 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 trans-1-benzyl 3-ethyl 4-(fluoromethyl)pyrrolidine-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种具有Janus激酶抑制活性的化合物、包括该化合物的组合物及其应用

  摘要：

  本发明提供了一种具有Janus激酶抑制活性的化合物、包括该化合物的组合物及其应用。该化合物为如式I所示的4‑(3H‑咪唑并[1,2‑a]吡咯并[2,3‑e]吡嗪‑8‑基)‑吡咯烷‑1‑酰胺化合物或其衍生物，该衍生物为其药学上可接受的盐、酯、前药、单晶或多晶型物、溶剂化物或水合物。本发明提供的4‑(3H‑咪唑并[1,2‑a]吡咯并[2,3‑e]吡嗪‑8‑基)‑吡咯烷‑1‑酰胺化合物或其衍生物具有优异的Janus激酶抑制活性和优异的药效学性能，可作为Janus激酶抑制剂为治疗相关疾病提供新的有效的选择。

  公开号：

  CN114380837A
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)but-2-ynoate 在 二乙胺基三氟化硫 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 trans-ethyl 1-benzyl-4-(fluoromethyl)pyrrolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种具有Janus激酶抑制活性的化合物、包括该化合物的组合物及其应用

  摘要：

  本发明提供了一种具有Janus激酶抑制活性的化合物、包括该化合物的组合物及其应用。该化合物为如式I所示的4‑(3H‑咪唑并[1,2‑a]吡咯并[2,3‑e]吡嗪‑8‑基)‑吡咯烷‑1‑酰胺化合物或其衍生物，该衍生物为其药学上可接受的盐、酯、前药、单晶或多晶型物、溶剂化物或水合物。本发明提供的4‑(3H‑咪唑并[1,2‑a]吡咯并[2,3‑e]吡嗪‑8‑基)‑吡咯烷‑1‑酰胺化合物或其衍生物具有优异的Janus激酶抑制活性和优异的药效学性能，可作为Janus激酶抑制剂为治疗相关疾病提供新的有效的选择。

  公开号：

  CN114380837A

文献信息

• Solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10213433B2

  公开（公告）日：2019-02-26

  A pro-apoptotic solid dispersion comprises, in essentially non-crystalline form, a Bcl-2 family protein inhibitory compound of Formula I as defined herein, dispersed in a solid matrix that comprises (a) a pharmaceutically acceptable water-soluble polymeric carrier and (b) a pharmaceutically acceptable surfactant. A process for preparing such a solid dispersion comprises dissolving the compound, the polymeric carrier and the surfactant in a suitable solvent, and removing the solvent to provide a solid matrix comprising the polymeric carrier and the surfactant and having the compound dispersed in essentially non-crystalline form therein. The solid dispersion is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

  一种促凋亡的固体分散体包括本文所定义的具有本文所述的化学式I的Bcl-2家族蛋白抑制化合物，以基本非晶态形式分散在包括（a）药学上可接受的水溶性聚合物载体和（b）药学上可接受的表面活性剂的固体基质中。制备这种固体分散体的方法包括在合适的溶剂中溶解化合物、聚合物载体和表面活性剂，并去除溶剂以提供包括聚合物载体和表面活性剂并在其中以基本非晶态形式分散有化合物的固体基质。这种固体分散体适用于口服给予需要治疗由一个或多个抗凋亡Bcl-2家族蛋白过度表达所特征的疾病的受试者，例如癌症。