1,1-dimethylethyl trans-<4-(3,4-dichlorophenyl)-1-(phenylmethyl)-3-pyrrolidinyl>carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl trans-<4-(3,4-dichlorophenyl)-1-(phenylmethyl)-3-pyrrolidinyl>carbamate
• 英文别名: rac-(3S,4R)-[1-benzyl-4-(3,4-dichloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-carbamic acid tert-butyl ester；rac-[(3R,4S)-1-benzyl-4-(3,4-dichloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-carbamic acid tert-butyl ester；1,1-dimethylethyl trans-[4-(3,4-dichlorophenyl)-1-(phenylmethyl)-3-pyrrolidinyl]carbamate；tert-butyl N-[(3R,4S)-1-benzyl-4-(3,4-dichlorophenyl)pyrrolidin-3-yl]carbamate
• 化学式: C₂₂H₂₆Cl₂N₂O₂
• 分子量: 421.367
• InChiKey: DOOSTEAVZWRRGL-XLIONFOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl trans-<4-(3,4-dichlorophenyl)-1-(phenylmethyl)-3-pyrrolidinyl>carbamate 在 1-chloroethyl formate 、 二异丙胺 、 甲醇 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 1,1-dimethylethyl trans-<4-(3,4-dichlorophenyl)-3-pyrrolidinyl>carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES AS NK - 3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR NK-3

  摘要：

  本申请涉及以下式（I）的化合物，其中R1是氢，卤素，氰基，较低的烷基或被卤素取代的较低烷基；n为1、2或3，如果n为2或3，则R1可以不同；R2是C2-7-烷基或C3-6-环烷基；R3是基团（II），其中X为CH或N；R5是氢，-C（O）-较低烷基，-C（O）O-较低烷基，S（O）2-较低烷基，-C（O）CH2O-较低烷基，-C（O）-CH2-CN，或者是-或-C（O）-环烷基，环烷基，或-CH2-环烷基，其中环烷基组分可以选择地被较低烷基，-CH2-O-较低烷基，较低烷氧基，CF3，卤素或氰基取代，或者是-C（O）-杂环烷基或杂环烷基，或者是-C（O）-杂芳基或者是杂芳基或者是-C（O）-芳基或芳基，其中杂环烷基，杂芳基或芳基组分可以选择地被卤素，较低烷基，=O，较低烷氧基，被卤素取代的较低烷基，被羟基取代的较低烷基，-C（O）-CH2-N（二较低烷基），C（O）NH-较低烷基，C（O）NH2，-O-C（O）-较低烷基，C（O）-较低烷基，S（O）2-较低烷基或氰基取代；R4是芳基，可以选择地被卤素，羟基，较低烷基，被卤素取代的较低烷基，S（O）2-较低烷基，氰基或较低烷氧基取代；或其药用活性盐。已经发现这些化合物是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意缺陷多动障碍（ADHD）。

  公开号：

  WO2011073160A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(3,4-二氯苯基)丙烯酸 在 copper(l) iodide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 1,1-dimethylethyl trans-<4-(3,4-dichlorophenyl)-1-(phenylmethyl)-3-pyrrolidinyl>carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antimicrobial evaluation of a series of 7-[3-amino (or aminomethyl)-4-aryl (or cyclopropyl)-1-pyrrolidinyl]-4-quinolone and -1,8-naphthyridone-3-carboxylic acids

  摘要：

  A series of 6-fluoroquinolone- and 6-fluoro-1,8-naphthyridone-3-carboxylic acids possessing a [3-amino (or aminomethyl)-4-aryl (or cyclopropyl)-1-pyrrolidinyl] group at C-7 were synthesized and evaluated for their antimicrobial activity. The effect of the relative stereochemistry of the pyrrolidinyl substituents, as well as the presence of different functional groups on the 4-aryl (or cyclopropyl) moiety, was investigated in conjunction with their attachment to several quinolone or naphthyridone nuclei. In general, the incorporation of substituents on the aryl (or cyclopropyl) ring decreased in vitro and in vivo activity, regardless of the nature and relative position of the substituent. Bulky, lipophilic groups and substitution at the 2- and 3-position of the aromatic ring were particularly deleterious. Within a limited subset of derivatives, cis substitution of the pyrrolidine ring was less favorable than trans substitution. The majority of these effects were more apparent against the Enterobacteriaceae than against any other Gram-negative or Gram-positive organism and could be associated with negative interactions related to permeability or transport factors.

  DOI：

  10.1021/jm00078a002

文献信息

• PYRROLIDINE DERIVATIVES
  申请人：Knust Henner

  公开号：US20110144081A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The present invention relates to compounds of formula wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , Z, and n are as defined herein or to a pharmaceutically active salt thereof. Compounds of the invention are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本发明涉及以下式中的化合物，其中R1、R2、R3、R4、Z和n如本文所定义，或其药用活性盐。本发明的化合物是治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的高潜力NK-3受体拮抗剂。
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011085886A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The present invention relates to compounds of formula (I) or to a pharmaceutically active salt thereof. It has been found that the present compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用活性盐。已发现这些化合物是治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的高潜力NK-3受体拮抗剂。
• PYRROLIDINE COMPOUNDS
  申请人：Knust Henner

  公开号：US20110152233A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present application relates to compounds of formula wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and n are defined herein or to a pharmaceutically active salt thereof. The present compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本申请涉及以下式的化合物，其中R1、R2、R3、R4和n在此处定义，或其药用活性盐。这些化合物是治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的高潜力NK-3受体拮抗剂。
• Pyrrolidine derivatives
  申请人：Knust Henner

  公开号：US09226916B2

  公开（公告）日：2016-01-05

  The present invention relates to compounds of formula wherein R1, R2, R3, R4, Z, and n are as defined herein or to a pharmaceutically active salt thereof. Compounds of the invention are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本发明涉及以下式子的化合物：其中R1，R2，R3，R4，Z和n如此定义，或其药学活性盐。本发明的化合物是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁症，疼痛，精神病，帕金森病，精神分裂症，焦虑症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。
• US9226916B2
  申请人：——

  公开号：US9226916B2

  公开（公告）日：2016-01-05