(S)-N-((S)-1-hydroxy-4-methyl-1,1-diphenylpentan-2-yl)pyrrolidine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-((S)-1-hydroxy-4-methyl-1,1-diphenylpentan-2-yl)pyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: (2S)-N-[(1S)-hydroxydiphenylmethyl-3-methylbutyl]-2-pyrrolidinecarboxamide；diphenyl L-prolyl-L-leucinol；Singh's catalyst；(2S)-N-[(1S)-1-(Hydroxydiphenylmethyl)-3-methylbutyl]-2-pyrrolidinecarboxamide；(2S)-N-[(2S)-1-hydroxy-4-methyl-1,1-diphenylpentan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₂
• 分子量: 366.503
• InChiKey: PWBULUUPVDXEQS-SFTDATJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-((S)-1-hydroxy-4-methyl-1,1-diphenylpentan-2-yl)pyrrolidine-2-carboxamide 、 2,2,2-三氟苯乙酮 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S)-N-[(2S)-1-hydroxy-4-methyl-1,1-diphenylpentan-2-yl]-1-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-phenylethyl]pyrrolidine-2-carboxamide 、
  参考文献：
  名称：

  高对映选择性有机催化三氟甲基甲醇合成——反应时间和产物分离的注意事项

  摘要：

  以三氟苯乙酮为受体的羟醛反应产生手性 α-芳基、α-三氟甲基叔醇，这是有机合成中有价值的中间体。在检查的各种有机催化剂中，发现 Singh 的催化剂 [(2S)-N-[(1S)-1-羟基二苯基甲基-3-甲基丁基]-2-吡咯烷甲酰胺]以高度对映选择性的方式有效促进这种有机催化转化。详细的反应监测 ((19)F-NMR, HPLC) 表明，直到完全转化，催化转化在动力学控制下进行，并以与时间无关的方式提供高达 95% 的 ee。在较长的反应时间，催化剂影响外消旋化。对于产物羟醛，即使是弱酸（如氯化铵）或质子溶剂，也会引起外消旋化。因此，无酸后处理，在精心选择的反应时间，对以高（且稳定）对映体纯度分离醛醇至关重要。正如 (19)F-NMR、X 射线结构分析和稳定分子内变体的独立合成所证明的那样，Singh 的催化剂可逆地形成无催化活性（“寄生”）中间体，即含有三氟苯乙酮的 N,O-半缩醛。X 射线晶体学还允许确定产物羟醛的绝对构型

  DOI：

  10.1021/ja302511t
• 作为产物：
  描述：

  triethylamine (tert-butoxycarbonyl)-L-prolinate 在 盐酸 、 氯甲酸乙酯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-N-((S)-1-hydroxy-4-methyl-1,1-diphenylpentan-2-yl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Large-Scale Synthesis of Singh’s Catalyst in a One-Pot Procedure Starting from Proline

  摘要：

  A practical one-pot procedure for the preparation of Singh's catalyst from either L-/D-proline or Boc-proline is described. The coupling partner, a chiral amino alcohol, can be prepared and used directly without purification from the corresponding amino acid ester. Moreover, a procedure for tert-butoxycarbonyl (Boc) group removal using concentrated HCl in MeOH-DCM was developed and utilized for the multigram-scale synthesis of Singh's catalyst.

  DOI：

  10.1021/op200283q
• 作为试剂：
  描述：

  2-乙炔基苯甲醛 、 4-甲基环己酮 在 (S)-N-((S)-1-hydroxy-4-methyl-1,1-diphenylpentan-2-yl)pyrrolidine-2-carboxamide 、 苯甲酸 作用下， 反应 24.5h， 以80%的产率得到(2S,4S,1'R)-2-[(2-ethynylphenyl)hydroxymethyl]-4-methylcyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  通过Barbas–List aldol反应 直接催化不对称合成高度官能化的（2-乙炔基苯基）醇：范围和合成应用† ‡

  摘要：

  官能（2-乙炔基苯基）醇的高产不对称合成5 / 6具有良好的diastereo-和对映选择性通过参见Barbas名录醛醇（BLA）2- alkynylbenzaldehydes反应达到1与各种酮2在存在反式-4 -OH-大号-脯氨酸或大号-脯氨酰胺衍生物3 / 4为在环境温度或催化剂-35℃。该方法还首次获得了具有医学重要性的新型双羟醛加成化合物6。手性官能化（2-乙炔基苯基）醇5/6转化到无环和环状1,4-三唑8 / 9和顺-1,3-二醇10在通过双击反应和路易斯酸介导的NaBH以高选择性良好的产率4分别减少。手性产品8-10在药物化学中可能成为良好的配体和抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c2ob25563d

文献信息

• Highly Enantioselective Direct Aldol Reaction Catalyzed by Organic Molecules
  作者：Monika Raj、Vishnumaya、Sandeep K. Ginotra、Vinod K. Singh

  DOI：10.1021/ol0616081

  日期：2006.8.1

  compounds catalyzed the direct aldol reaction between aldehydes and acetone to provide beta-hydroxy ketones in good yields. The reaction is efficient, and 5-10 mol % of the catalyst and excellent enantioselectivities (97-99% ee) were obtained in both aromatic and aliphatic aldehydes. The presence of a gem-diphenyl group at the beta-carbon is necessary for high enantioselectivity.

  我们已经证明，一类新的基于l-脯氨酸的有机化合物催化醛和丙酮之间的直接羟醛反应，以高收率提供β-羟基酮。该反应是有效的，并且在芳族和脂族醛中均获得5-10mol％的催化剂和优异的对映选择性（97-99％ee）。为了高对映选择性，在β-碳上存在宝石-二苯基基团是必要的。
• [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF ENANTIOMERICALLY-ENRICHED PANTOLACTONE<br/>[FR] SYNTHÈSE STÉRÉOSÉLECTIVE DE PANTOLACTONE ENRICHIE EN ÉNANTIOMÈRES
  申请人：DSM IP ASSETS BV

  公开号：WO2019228874A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  The present invention relates stereoselective synthesis of enantiomerically enriched pantolactone.

  本发明涉及对对映体富集的泛醇内酯进行立体选择性合成。
• Asymmetric Conjugate Addition of Unmodified Propionaldehyde to &amp;#946;- Nitrostyrenes Catalyzed by Readily Available Proline-Based Dipeptidols
  作者：Ren-Yong Yang、Chao-Shan Da、Lei Yi、Feng-Chun Wu、Hong Li

  DOI：10.2174/157017809787003061

  日期：2009.1.1

  Organocatalytic asymmetric additions of unmodified aldehydes to β-nitrostyrenes are important carbon-carbon bond formation reactions and have become very attractive recently, because they are metal-free and environmentally benign. This work employed a series of L-proline-based diphenyl dipeptidols to catalyze this reaction. The results showed that these dipeptidols were effective organocatalysts with the yield up to 99%. 3a was optimal with the highest enantioselectivity up to 75% and dr (syn/anti) up to 94/6. In addition, the mechanism of this asymmetric reaction is also discussed.

  未改性醛与β-硝基苯炔的有机催化不对称加成反应是重要的碳-碳键形成反应，由于不含金属且对环境无害，近来变得非常有吸引力。这项研究采用了一系列基于 L-脯氨酸的二苯基二肽醇来催化这一反应。结果表明，这些二肽醇是有效的有机催化剂，产率高达 99%。3a 的对映选择性最高，可达 75%，dr（同/反）高达 94/6。此外，还讨论了该不对称反应的机理。
• Highly Enantioselective Organocatalytic Trifluoromethyl Carbinol Synthesis—A Caveat on Reaction Times and Product Isolation
  作者：Nongnaphat Duangdee、Wacharee Harnying、Giuseppe Rulli、Jörg-M. Neudörfl、Harald Gröger、Albrecht Berkessel

  DOI：10.1021/ja302511t

  日期：2012.7.11

  Aldol reactions with trifluoroacetophenones as acceptors yield chiral α-aryl, α-trifluoromethyl tertiary alcohols, valuable intermediates in organic synthesis. Of the various organocatalysts examined, Singh's catalyst [(2S)-N-[(1S)-1-hydroxydiphenylmethyl-3-methylbutyl]-2-pyrrolidinecarboxamide] was found to efficiently promote this organocatalytic transformation in a highly enantioselective manner

  以三氟苯乙酮为受体的羟醛反应产生手性 α-芳基、α-三氟甲基叔醇，这是有机合成中有价值的中间体。在检查的各种有机催化剂中，发现 Singh 的催化剂 [(2S)-N-[(1S)-1-羟基二苯基甲基-3-甲基丁基]-2-吡咯烷甲酰胺]以高度对映选择性的方式有效促进这种有机催化转化。详细的反应监测 ((19)F-NMR, HPLC) 表明，直到完全转化，催化转化在动力学控制下进行，并以与时间无关的方式提供高达 95% 的 ee。在较长的反应时间，催化剂影响外消旋化。对于产物羟醛，即使是弱酸（如氯化铵）或质子溶剂，也会引起外消旋化。因此，无酸后处理，在精心选择的反应时间，对以高（且稳定）对映体纯度分离醛醇至关重要。正如 (19)F-NMR、X 射线结构分析和稳定分子内变体的独立合成所证明的那样，Singh 的催化剂可逆地形成无催化活性（“寄生”）中间体，即含有三氟苯乙酮的 N,O-半缩醛。X 射线晶体学还允许确定产物羟醛的绝对构型
• Large-Scale Synthesis of Singh’s Catalyst in a One-Pot Procedure Starting from Proline
  作者：Albrecht Berkessel、Wacharee Harnying、Nongnaphat Duangdee、Jörg-M. Neudörfl、Harald Gröger

  DOI：10.1021/op200283q

  日期：2012.1.20

  A practical one-pot procedure for the preparation of Singh's catalyst from either L-/D-proline or Boc-proline is described. The coupling partner, a chiral amino alcohol, can be prepared and used directly without purification from the corresponding amino acid ester. Moreover, a procedure for tert-butoxycarbonyl (Boc) group removal using concentrated HCl in MeOH-DCM was developed and utilized for the multigram-scale synthesis of Singh's catalyst.