钠(2S)-1-{[(2R,3R,6S)-2-羟基-6-{(2S,3E,5E,7E,9S,11R,13R,14R,15E,17R,19Z,21R)-14-羟基-22-[(1S,3R,4R)-4-羟基-3-甲氧基环己基]-2,13-二甲氧基-3,9,11,15,17,21-六甲基-12,18-二氧代-3,5,7,15,19-二十二五烯-1-基}-3-甲基四氢-2H-吡喃-2-基](氧代)乙酰基}-2-哌啶羧酸酯 | 148554-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 钠(2S)-1-{[(2R,3R,6S)-2-羟基-6-{(2S,3E,5E,7E,9S,11R,13R,14R,15E,17R,19Z,21R)-14-羟基-22-[(1S,3R,4R)-4-羟基-3-甲氧基环己基]-2,13-二甲氧基-3,9,11,15,17,21-六甲基-12,18-二氧代-3,5,7,15,19-二十二五烯-1-基}-3-甲基四氢-2H-吡喃-2-基](氧代)乙酰基}-2-哌啶羧酸酯
• 中文别名: 利拉利汀
• 英文名称: seco Rapamycin Sodium Salt
• 英文别名: sodium;(2S)-1-[2-[(2R,3R,6S)-2-hydroxy-6-[(2S,3E,5E,7E,9S,11R,13R,14R,15E,17R,19E,21R)-14-hydroxy-22-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-2,13-dimethoxy-3,9,11,15,17,21-hexamethyl-12,18-dioxodocosa-3,5,7,15,19-pentaenyl]-3-methyloxan-2-yl]-2-oxoacetyl]piperidine-2-carboxylate
• CAS: 148554-65-8
• 化学式: C₅₁H₇₈NO₁₃*Na
• 分子量: 936.169
• InChiKey: DNMSBJYMPJMFNS-OWGFPTNRSA-M

物化性质

• 熔点：
  120-122°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.18
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  209
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

生物活性

Seco Rapamycin 硫酸盐是 Rapamycin 的开环代谢物。Seco-Rapamycin 几乎不影响 mTOR 功能。

体外研究 Seco Rapamycin 在人体组织匀浆和 Caco-2 细胞单层中的分布

为了确定 Seco Rapamycin（D2）是否可以转化为二氢西罗莫司（M2），将 20 μM 的 Seco Rapamycin 溶解在人肝、空肠黏膜和 Caco-2 匀浆中。所有这些匀浆均以 NADPH 依赖的方式产生 M2。高浓度的酮康唑（100 μM）对任何检测的匀浆中 M2 的形成没有影响。

为了确定 Seco Rapamycin 在完整细胞中的代谢情况，将 20 μM 的 Seco Rapamycin 添加到 Caco-2 细胞单层。当应用于上室时，在下室和细胞组分中 4 小时后几乎没有检测到 Seco Rapamycin，并且同样也几乎没有检测到 M2。尽管在上室中有少量 M2 检测到，LY335979 对 Seco Rapamycin 在上室中的分布影响不大。相反，当 Seco Rapamycin 应用于下室时，在上室中可以轻易地检测到 Seco Rapamycin 和 M2；而 LY335679 减少了 Seco Rapamycin 向上室的流动并增加了上室和下室中的 M2 量。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  钠(2S)-1-{[(2R,3R,6S)-2-羟基-6-{(2S,3E,5E,7E,9S,11R,13R,14R,15E,17R,19Z,21R)-14-羟基-22-[(1S,3R,4R)-4-羟基-3-甲氧基环己基]-2,13-二甲氧基-3,9,11,15,17,21-六甲基-12,18-二氧代-3,5,7,15,19-二十二五烯-1-基}-3-甲基四氢-2H-吡喃-2-基](氧代)乙酰基}-2-哌啶羧酸酯 在 氢气 作用下， 生成 (4'R,7'S,9aS)-7'-[(2S,3E,5E,7E,9S,11R,13R,14R,15E,17R,19E,21R)-14-hydroxy-22-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-2,13-dimethoxy-3,9,11,15,17,21-hexamethyl-12,18-dioxodocosa-3,5,7,15,19-pentaenyl]-4'-methylspiro[7,8,9,9a-tetrahydro-6H-pyrido[2,1-c][1,4]oxazine-3,2'-oxepane]-1,3',4-trione
  参考文献：
  名称：

  碱催化雷帕霉素的降解

  摘要：

  重新检查了雷帕霉素在碱催化下的降解，并进行了一系列涉及β消除，逆向羟醛裂解和苯甲酸重排的步骤，从而产生了几种新产品。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)79204-5
• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 钠(2S)-1-{[(2R,3R,6S)-2-羟基-6-{(2S,3E,5E,7E,9S,11R,13R,14R,15E,17R,19Z,21R)-14-羟基-22-[(1S,3R,4R)-4-羟基-3-甲氧基环己基]-2,13-二甲氧基-3,9,11,15,17,21-六甲基-12,18-二氧代-3,5,7,15,19-二十二五烯-1-基}-3-甲基四氢-2H-吡喃-2-基](氧代)乙酰基}-2-哌啶羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  碱催化雷帕霉素的降解

  摘要：

  重新检查了雷帕霉素在碱催化下的降解，并进行了一系列涉及β消除，逆向羟醛裂解和苯甲酸重排的步骤，从而产生了几种新产品。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)79204-5

文献信息

• Base catalyzed degradations of rapamycin
  作者：Robert J. Steffan、Robert M. Kearney、David C. Hu、Amedeo A. Failli、Jerauld S. Skotnicki、Robert A. Schiksnis、James F. Mattes、Kelvin W. Chan、Craig E. Caufield

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79204-5

  日期：1993.6

  The base catalyzed degradation of rapamycin was re-examined and a sequence of steps involving β-elimination, retro-aldol cleavage and benzilic acid rearrangement occur leading to several new products.

  重新检查了雷帕霉素在碱催化下的降解，并进行了一系列涉及β消除，逆向羟醛裂解和苯甲酸重排的步骤，从而产生了几种新产品。