4-(2,2-difluoroethoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 4-(2,2-difluoroethoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: 4-(2,2-difluoroethoxy)-2,3-dihydroinden-1-one
• 化学式: C₁₁H₁₀F₂O₂
• 分子量: 212.196
• InChiKey: LMYYHHJSSVAMGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,2-difluoroethoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 碘 、 sodium sulfate 、 Selectfluor 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 11.75h， 生成 7-(2,2-difluoroethoxy)-2,2-difluoro-3-oxo-2,3-dihydro-1H-indene-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] AROMATIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS AROMATIQUES, LEURS ET UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了调节HIF-2α活性的芳香性实体，含有这些芳香性实体的药物组合物，以及利用这些化学实体治疗与HIF-2α活性相关的增殖性疾病和病况的方法。

  公开号：

  WO2016144825A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-1-茚酮 、 2,2-二氟乙醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以85%的产率得到4-(2,2-difluoroethoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] AROMATIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS AROMATIQUES, LEURS ET UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了调节HIF-2α活性的芳香性实体，含有这些芳香性实体的药物组合物，以及利用这些化学实体治疗与HIF-2α活性相关的增殖性疾病和病况的方法。

  公开号：

  WO2016144825A1

文献信息

• Lead change of a HIF-2α antagonist guided by multiparameter optimization and utilization of an Olp→π*Ar interaction
  作者：Paul M. Wehn、Song Yang、Jonas A. Grina、James P. Rizzi、Stephen T. Schlachter、Bin Wang、Rui Xu、Hanbiao Yang、Xinlin Du、Guangzhou Han、Keshi Wang、Robert M. Czerwinski、Emily L. Ged、Heli Huang、Megan M. Halfmann、Melissa A. Maddie、Emily R. Morton、Sarah R. Olive、Huiling Tan、Shanhai Xie、John A. Josey、Eli M. Wallace

  DOI：10.1007/s00044-023-03088-w

  日期：2023.7

  (2) improved solubility, but with the compromise of reduced potency. In area (3), understanding the importance of an Olp→π*Ar interaction, as documented through a wealth of crystal structures and retrospective calculations, proved essential in guiding SAR and identifying the trifluoromethyl group as a suitable replacement of the sulfone. Only by combining these three strategies could inhibitors with

  我们的第一代 HIF-2α 拮抗剂 PT2385 的药代动力学特性（包括适度的溶解度）导致了 800 mg BID 的高推荐 2 期剂量 (RP2D)，并激发了对新型支架的追求，该支架可以改善溶解度和制剂参数，目标是改善药代动力学。在此，我们公开了我们通过优化策略鉴定此类 HIF-2α 拮抗剂的成功努力，其特征在于：（1）增加 sp 3杂化碳（Fsp 3）的比例，（2）用吡啶杂环取代茚满核心的芳香部分，以及 (3) 改进假定的 O lp →π* Ar相互作用，药物化学中未充分利用的静电接触。这些努力强调了在参数优化中采用多种策略的重要性。单独而言，对区域 (1) 和 (2) 的修改提高了溶解度，但代价是效力降低。在区域（3）中，了解 O lp →π* Ar的重要性通过大量晶体结构和回顾性计算记录的相互作用证明，对于指导 SAR 和确定三氟甲基作为砜的合适替代品至关重要。只有将这三种策略结合
• Aromatic compounds and uses thereof
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US10807948B2

  公开（公告）日：2020-10-20

  Disclosed herein are substituted indane derivatives useful as HIF-2α inhibitors. Pharmaceutical compositions comprising said indane derivatives and methods of using said indane derivatives for treating proliferative diseases, such as renal cell carcinoma and von Hippel-Lindau disease, and other conditions associated with HIF-2α activity are also disclosed.

  本文公开了可用作 HIF-2α 抑制剂的取代茚满衍生物。还公开了包含所述茚满衍生物的药物组合物和使用所述茚满衍生物治疗增殖性疾病（如肾细胞癌和 von Hippel-Lindau 病）以及其他与 HIF-2α 活性有关的疾病的方法。
• AROMATIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20180162807A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Aromatic entities that modulate HIF-2α activity, pharmaceutical compositions containing the aromatic entities, and methods of using these chemical entities for treating proliferative diseases and conditions associated with HIF-2α activity are described herein.
• [EN] AROMATIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AROMATIQUES, LEURS ET UTILISATIONS
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016144825A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Aromatic entities that modulate HIF-2α activity, pharmaceutical compositions containing the aromatic entities, and methods of using these chemical entities for treating proliferative diseases and conditions associated with HIF-2α activity are described herein.

  本文描述了调节HIF-2α活性的芳香性实体，含有这些芳香性实体的药物组合物，以及利用这些化学实体治疗与HIF-2α活性相关的增殖性疾病和病况的方法。