7′,7″-dichlorodeoxytopsentin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7′,7″-dichlorodeoxytopsentin
• 英文别名: (7-chloro-1H-indol-3-yl)-[5-(7-chloro-1H-indol-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]methanone
• 化学式: C₂₀H₁₂Cl₂N₄O
• 分子量: 395.247
• InChiKey: OYXWYUJPDCEYTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氯吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 四氯化锡 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.58h， 生成 7′,7″-dichlorodeoxytopsentin
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Analogues of the Marine Bisindole Deoxytopsentin: Potent Selective Inhibitors of MRSA Pyruvate Kinase

  摘要：

  As part of an ongoing study to elucidate the SAR of bisindole alkaloid inhibitors against the evolutionary conserved MRSA pyruvate kinase (PK), we present here the synthesis and biological activity of six dihalogenated analogues of the naturally occurring sponge metabolite deoxytopsentin, including the naturally occurring dibromodeoxytopsentin. The most active compounds displayed potent low nanomolar inhibitory activity against MRSA PK with concomitant significant selectivity for MRSA PK over human PK orthologues. Computational studies suggest that these potent MRSA PK inhibitors occupy a region of the small interface of the enzyme tetramer where amino acid sequence divergence from common human PK orthologues may contribute to the observed selectivity.

  DOI：

  10.1021/np500755v

文献信息

• [EN] BIS-INDOLE ALKALOIDS FOR USE IN THE TREATMENT OF INFECTIONS<br/>[FR] ALCALOÏDES BIS-INDOLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT D'INFECTIONS
  申请人：UNIV BRITISH COLUMBIA

  公开号：WO2016023106A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present application describes bisindole alkaloids of formulas I and II and pharmaceutical compositions thereof useful in the treatment of bacterial infection such as Staphylococcus aureus (MRSA) infection: wherein X1 is: wherein X2 is:

  本申请描述了公式I和II的双吲哚生物碱及其在治疗细菌感染（如金黄色葡萄球菌（MRSA）感染）中的药用组合物：其中X1是：其中X2是：