4-(2-N-pyrrolidylamido-2-methylpropyl)-2-phenylthiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-(2-N-pyrrolidylamido-2-methylpropyl)-2-phenylthiazole
• 英文别名: N-[2-methyl-1-(2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)propan-2-yl]pyrrolidine-1-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃OS
• 分子量: 329.466
• InChiKey: QDNNWECBYLSWQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  73.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(十四烷氧基)苯甲酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溴 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 5.5h， 生成 4-(2-N-pyrrolidylamido-2-methylpropyl)-2-phenylthiazole
  参考文献：
  名称：

  2-Aryl-benzothiazol-5-amines的尿素衍生物：人类非洲锥虫病的新型潜在药物。

  摘要：

  从这个实验中先前的出版物（帕特里克，等。生物有机。医药化学2016，24，2451年至2465年）探索2-（2-苯甲酰氨基）乙基-4-苯基噻唑（的新衍生物的抗锥体虫活动1），被鉴定为对人类非洲锥虫病的病原体布鲁氏锥虫的打击。尽管许多这些化合物，尤其是尿素类似物非常有效，但这些分子总体上表现出较差的代谢稳定性。本工作描述了在分子上不同位置的药物化学优化产生的65种新类似物的合成。最有希望的化合物是2-芳基-苯并噻唑-5-胺的脲衍生物。一种这样的类似物，基于体外活性，代谢稳定性和脑渗透性，选择了S）-2-（3,4-二氟苯基）-5-（3-氟-N-吡咯烷基酰胺基）苯并噻唑（57）进行体内功效研究。该化合物在早期和晚期人类非洲锥虫病的鼠模型中均达到了5/5的治愈率，代表了开发对抗这种被忽视疾病的药物的新先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01163

文献信息

• Urea Derivatives of 2-Aryl-benzothiazol-5-amines: A New Class of Potential Drugs for Human African Trypanosomiasis
  作者：Donald A. Patrick、J. Robert Gillespie、Joshua McQueen、Matthew A. Hulverson、Ranae M. Ranade、Sharon A. Creason、Zackary M. Herbst、Michael H. Gelb、Frederick S. Buckner、Richard R. Tidwell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01163

  日期：2017.2.9

  promising compounds were the urea derivatives of 2-aryl-benzothiazol-5-amines. One such analogue, (S)-2-(3,4-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-N-pyrrolidylamido)benzothiazole (57) was chosen for in vivo efficacy studies based upon in vitro activity, metabolic stability, and brain penetration. This compound attained 5/5 cures in murine models of both early and late stage human African trypanosomiasis, representing

  从这个实验中先前的出版物（帕特里克，等。生物有机。医药化学2016，24，2451年至2465年）探索2-（2-苯甲酰氨基）乙基-4-苯基噻唑（的新衍生物的抗锥体虫活动1），被鉴定为对人类非洲锥虫病的病原体布鲁氏锥虫的打击。尽管许多这些化合物，尤其是尿素类似物非常有效，但这些分子总体上表现出较差的代谢稳定性。本工作描述了在分子上不同位置的药物化学优化产生的65种新类似物的合成。最有希望的化合物是2-芳基-苯并噻唑-5-胺的脲衍生物。一种这样的类似物，基于体外活性，代谢稳定性和脑渗透性，选择了S）-2-（3,4-二氟苯基）-5-（3-氟-N-吡咯烷基酰胺基）苯并噻唑（57）进行体内功效研究。该化合物在早期和晚期人类非洲锥虫病的鼠模型中均达到了5/5的治愈率，代表了开发对抗这种被忽视疾病的药物的新先导。