2'-amino-3-chloro-1-fluoro-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-1'-methyl-1'H-spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-pyrimidin]-6'(5'H)-one 2,2,2-trifluoroacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2'-amino-3-chloro-1-fluoro-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-1'-methyl-1'H-spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-pyrimidin]-6'(5'H)-one 2,2,2-trifluoroacetate
• 英文别名: 2-amino-3'-chloro-1'-fluoro-7'-(2-fluoropyridin-3-yl)-3-methylspiro[5H-pyrimidine-6,5'-chromeno[2,3-c]pyridine]-4-one;2,2,2-trifluoroacetic acid
• 化学式: (x)C₂HF₃O₂*C₂₁H₁₄ClF₂N₅O₂
• 分子量: 555.8
• InChiKey: LJZPZABRLDXAIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.23
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴苯甲酸 在 (CuOTf)*toluene 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 N,N-二甲基甲酰胺 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 potassium phosphate 、 过氧化脲素 、 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 、 lithium diisopropyl amide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙基苯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.28h， 生成 2'-amino-3-chloro-1-fluoro-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-1'-methyl-1'H-spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-pyrimidin]-6'(5'H)-one 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO-AMINO-IMIDAZOLONE AND SPIRO-AMINO-DIHYDRO-PYRIMIDINONE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  [FR] SPIRO-AMINO-IMIDAZOLONES ET SPIRO-AMINO-DIHYDRO-PYRIMIDINONES EN TANT QUE MODULATEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式（I），其中化学式（I）中的变量A1、A3、A4、A5、A6、A8、L、R2、R7、R9、W和Y在此处定义。本发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗与斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的对应用途，这些疾病和症状是由BACE活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明进一步提供了化学式（II）和（III）的化合物，以及化学式（I）、（II）和（III）的亚化学式形式，化学式（I-III）的化合物的制备中间体、过程和方法。

  公开号：

  WO2012071279A1

文献信息

• SPIRO-AMINO-IMIDAZOLONE AND SPIRO-AMINO-DIHYDRO-PYRIMIDINONE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2643325A1

  公开（公告）日：2013-10-02
• [EN] SPIRO-AMINO-IMIDAZOLONE AND SPIRO-AMINO-DIHYDRO-PYRIMIDINONE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] SPIRO-AMINO-IMIDAZOLONES ET SPIRO-AMINO-DIHYDRO-PYRIMIDINONES EN TANT QUE MODULATEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012071279A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula (I), wherein variables A1, A3, A4, A5, A6, A8, L, R2, R7, R9, W and Y of Formula (I) are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to plaque formation and deposition, resulting from the activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas (II) and (III), sub-Formula embodiments of Formulas (I), (II) and (III), intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulae (I-III).

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式（I），其中化学式（I）中的变量A1、A3、A4、A5、A6、A8、L、R2、R7、R9、W和Y在此处定义。本发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗与斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的对应用途，这些疾病和症状是由BACE活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明进一步提供了化学式（II）和（III）的化合物，以及化学式（I）、（II）和（III）的亚化学式形式，化学式（I-III）的化合物的制备中间体、过程和方法。