(2R,3R)-tert-butyl 2-(nitromethyl)-4-oxo-3-(pentan-3-yloxy)butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2R,3R)-tert-butyl 2-(nitromethyl)-4-oxo-3-(pentan-3-yloxy)butanoate
• 英文别名: (2R,3R)-tert-butyl-2-(nitromethyl)-4-oxo-3-(pentan-3-yloxy)butanoate；tert-butyl (2R,3R)-2-(nitromethyl)-4-oxo-3-pentan-3-yloxybutanoate
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₆
• 分子量: 303.356
• InChiKey: DILWSBCMLSBFND-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(pentan-3-yloxy)acetaldehyde 、 (E)-tert-butyl 3-nitroprop-2-enoate 在 (2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷 、 氯乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2S,3S)-tert-butyl 2-(nitromethyl)-4-oxo-3-(pentan-3-yloxy)butanoate 、 (2R,3R)-tert-butyl 2-(nitromethyl)-4-oxo-3-(pentan-3-yloxy)butanoate 、 (2R,3S)-tert-butyl 2-(nitromethyl)-4-oxo-3-(pentan-3-yloxy)butanoate
  参考文献：
  名称：

  通过两个“一锅”序列高效合成抗流感神经氨酸酶抑制剂（-）-奥司他韦

  摘要：

  通过使用两个“一锅”反应序列可实现有效的不对称总合成（-）-oseltamivir（一种抗病毒剂），其总收率极佳（60％），并且仅需通过柱色谱法纯化一次即可。第一个单锅反应序列由二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的不对称迈克尔反应，多米诺骨牌迈克尔反应/霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应与逆醛醇/霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯反应和逆迈克尔反应，硫代迈克尔反应组成，以及碱催化的异构化。在第二个“一锅法”反应序列中可以成功进行六个反应。这些都是去保护叔-丁基酯及其转化为酰氯，然后转化为酰叠氮，Curtius重排，酰胺形成，硝基还原为胺以及硫醇基团的逆迈克尔反应。还建立了（-）-奥司他韦的无柱合成方法。

  DOI：

  10.1002/chem.201001108

文献信息

• High-Yielding Synthesis of the Anti-Influenza Neuramidase Inhibitor (−)-Oseltamivir by Three “One-Pot” Operations
  作者：Hayato Ishikawa、Takaki Suzuki、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/anie.200804883

  日期：2009.2.2

  Taking shortcuts: A remarkably short and high‐yielding asymmetric total synthesis of (−)‐oseltamivir takes advantage of organocatalysis and single‐pot domino operations. The target, known as the drug Tamiflu, is prepared efficiently in a short time, and also its derivatives can be synthesized effectively.

  走捷径：（-）-奥司他韦的明显短且高产的不对称总合成利用了有机催化和单罐多米诺骨牌操作的优势。可以在短时间内有效地制备称为药物达菲的靶标，并且还可以有效地合成其衍生物。
• High‐Yielding Synthesis of the Anti‐Influenza Neuraminidase Inhibitor (−)‐Oseltamivir by Two “One‐Pot” Sequences
  作者：Hayato Ishikawa、Takaki Suzuki、Hideo Orita、Tadafumi Uchimaru、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/chem.201001108

  日期：2010.11.8

  Michael reactions, a thiol Michael reaction, and a base‐catalyzed isomerization. Six reactions can be successfully conducted in the second one‐pot reaction sequence; these are deprotection of a tert‐butyl ester and its conversion into an acyl chloride then an acyl azide, Curtius rearrangement, amide formation, reduction of a nitro group into an amine, and a retro Michael reaction of a thiol moiety. A column‐free

  通过使用两个“一锅”反应序列可实现有效的不对称总合成（-）-oseltamivir（一种抗病毒剂），其总收率极佳（60％），并且仅需通过柱色谱法纯化一次即可。第一个单锅反应序列由二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的不对称迈克尔反应，多米诺骨牌迈克尔反应/霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应与逆醛醇/霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯反应和逆迈克尔反应，硫代迈克尔反应组成，以及碱催化的异构化。在第二个“一锅法”反应序列中可以成功进行六个反应。这些都是去保护叔-丁基酯及其转化为酰氯，然后转化为酰叠氮，Curtius重排，酰胺形成，硝基还原为胺以及硫醇基团的逆迈克尔反应。还建立了（-）-奥司他韦的无柱合成方法。