喹唑啉-4-甲腈 | 36082-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 喹唑啉-4-甲腈
• 中文别名: 4-喹唑啉甲腈
• 英文名称: quinazoline-4-carbonitrile
• 英文别名: 4-Quinazolinecarbonitrile
• CAS: 36082-71-0
• 化学式: C₉H₅N₃
• mdl: MFCD10697880
• 分子量: 155.159
• InChiKey: VBCVBVXRDBPFIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123.3-124.8 °C
• 沸点：
  334.1±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  喹唑啉-4-甲腈 在 盐酸 、 四氯化钛 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 N-(3-phenylpyrrolo[1,2-c]quinazolin-1-yl)thiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  钛介导的氮杂-纳扎罗夫环化合成 N-融合三轮车：获取层状蛋白类似物的一般方法

  摘要：

  具有氮结合的稠合杂环在许多研究领域中具有特殊的生物活性用途和高度重要性，尤其是基于异喹啉的 [6/6/5] 三环化合物。在这里，我们报告了一种独特的策略，可以在温和的反应条件下从 α,β-不饱和异喹啉酮和磺酰胺中获得多功能 N-稠合三环化合物。该方法具有广泛的底物耐受性，并有效地提供了一组 N-稠合杂芳烃，包括喹啉、酞嗪、喹唑啉、喹喔啉和苯并噻唑核。此外，该方案易于放大合成lamellarin类似物，产品的酰胺基团也易于转移到其他官能团。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c01379
• 作为产物：
  描述：

  2-(苯甲酰氧基)-2-苯基乙腈 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 喹唑啉-4-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Higashino, Takeo; Takemoto, Masumi; Hayashi, Eisaku, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1985, vol. 33, # 4, p. 1351 - 1359

  摘要：

  DOI：

文献信息

• C−H Cyanation of 6-Ring N-Containing Heteroaromatics
  作者：Bryony L. Elbert、Alistair J. M. Farley、Timothy W. Gorman、Tarn C. Johnson、Christophe Genicot、Bénédicte Lallemand、Patrick Pasau、Jakub Flasz、José L. Castro、Malcolm MacCoss、Robert S. Paton、Christopher J. Schofield、Martin D. Smith、Michael C. Willis、Darren J. Dixon

  DOI：10.1002/chem.201703931

  日期：2017.10.20

  them have the potential for far‐reaching impact across synthetic chemistry and the biomedical sciences. Herein, we report an approach to heteroaromatic C−H cyanation through triflic anhydride activation, nucleophilic addition of cyanide, followed by elimination of trifluoromethanesulfinate to regenerate the cyanated heteroaromatic ring. This one‐pot protocol is simple to perform, is applicable to a broad

  杂芳腈是药物发现中的重要化合物，因为它们在临床上很普遍，而且因为它们可以经历各种各样的转化。因此，有效且可靠的获取它们的方法有可能对合成化学和生物医学产生深远的影响。在此，我们报告了一种通过三氟甲磺酸酐活化、氰化物亲核加成、然后消除三氟甲亚磺酸盐以再生氰化杂芳环来进行杂芳族CH氰化的方法。这种一锅法操作简单，适用于多种修饰的6环含氮杂环化合物，并且已被证明适用于复杂类药物结构的后期功能化。
• Carbon-Carbon Bond Cleavage of .ALPHA.-Hydroxybenzylheteroarenes Catalyzed by Cyanide Ion: Retro-Benzoin Condensation Affords Ketones and Heteroarenes and Benzyl Migration Affords Benzylheteroarenes and Arenecarbaldehydes.
  作者：Yumiko SUZUKI、Yuki TAKEMURA、Ken-ichi IWAMOTO、Takeo HIGASHINO、AKira MIYASHITA

  DOI：10.1248/cpb.46.199

  日期：——

  4-(α-Benzyl-α-hydroxybenzyl)quinazoline (4a) underwent retro-benzoin condensation catalyzed by cyanide ion to give deoxybenzoin (2a) and quinazoline (5a). Similarly, several nitrogen-containing heteroarenes (4, 9, 12, 16-19) having an α-hydroxybenzyl group at the α-position of the nitrogen underwent retro-benzoin type condensation to afford ketones (2) and heteroarenes (5). However, similar reaction of pyrazolopyrimidines (13, 14, 15) having an α-benzyl-α-hydroxybenzyl group resulted in benzyl migration, giving benzylpyrazolopyrimidines (8) and arenecarbaldehydes (3). Tetrabutylammonium cyanide (11, Bu4NCN) was a more effective cyanide ion donor than KCN (10). The retro-benzoin condensation was applied to the synthesis of 2-substituted quinazolines (38) from 2-chloro-4-aroylquinazolines (34), using the aroyl group as a protecting and electron-withdrawing group.

  4-(α-苄基-α-羟基苄基)喹唑啉(4a)在氰离子催化下经历逆苯偶姻缩合反应，生成脱氧苯偶姻(2a)和喹唑啉(5a)。同样，多个含氮杂环芳烃(4, 9, 12, 16-19)在其氮原子的α位上具有α-羟基苄基的结构，也经历逆苯偶姻型缩合反应，生成了酮(2)和杂环芳烃(5)。然而，具有α-苄基-α-羟基苄基结构的吡唑嘧啶(13, 14, 15)在类似的反应中引发了苄基迁移，生成了苄基吡唑嘧啶(8)和芳烃羰醛(3)。四丁基铵氰(11, Bu4NCN)比KCN(10)更有效地作为氰离子的供体。逆苯偶姻缩合反应被应用于从2-氯-4-芳酰基喹唑啉(34)合成2-取代喹唑啉(38)，使用芳酰基作为保护和电子 withdrawing 基团。
• The Scope and Mechanism of Phosphonium-Mediated S_NAr Reactions in Heterocyclic Amides and Ureas
  作者：Zhao-Kui Wan、Sumrit Wacharasindhu、Christopher G. Levins、Melissa Lin、Keiko Tabei、Tarek S. Mansour

  DOI：10.1021/jo7020373

  日期：2007.12.1

  An efficient “one-step” synthesis of cyclic amidines and guanidines has been developed. Treatment of cyclic amides and ureas with benzotriazol-1-yloxytris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (BOP), base, and nitrogen nucleophiles leads to the formation of the corresponding cyclic amidines and guanidines, typically in good to excellent yields. This method has also been used to prepare heteroaryl

  已经开发了有效的“一步”合成环状am和胍的方法。用六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三（二甲氨基）phosph，碱和氮亲核试剂处理环状酰胺和脲会导致形成相应的环状typically和胍，通常收率高至优异。该方法也已经用于使用苯酚和硫代苯酚亲核试剂制备杂芳基醚和硫醚。时程NMR和HPLC-MS研究促进了所提出的中间体（phospho盐和HOBt加合物）的明确表征。数据揭示了逐步的反应途径。
• Ring transformation of condensed pyrimidines by enamines and ynamines. Formation of condensed pyridines and condensed diazocines.
  作者：Akira MIYASHITA、Naokata TAIDO、Susumu SATO、Ken-ichi YAMAMOTO、Hitoshi ISHIDA、Takeo HIGASHINO

  DOI：10.1248/cpb.39.282

  日期：——

  A [4+2]-cycloaddition of quinazoline (2) and the 3H-1, 2, 3-triazolo[4, 5-d]pyrimidine 4 with enamines 1a-e resulted in ring transformation into the quinolines, 3a and 3c, and the 3H-1, 2, 3-triazolo[4, 5-b]pyridines, 5a-e, respectively. Similarly, the ynamine 13a cycloadded to 2 and its 4-cyano derivative 6, giving the quinolines, 14a and 14b, respectively.On the other hand, the 3H-1, 2, 3-triazolo[4, 5-d]pyrimidines 4, 15, 8, 16, 17, 18, and 19 underwent [2+2]-cycloaddition with the ynamine 13a, resulting in ring transformation into the corresponding 3H-1, 2, 3-triazolo[4, 5-d]-[1, 3]diazocines 21a-27. The 7-methoxy derivative 20, the 4-methoxy- and 4-cyano-1H-pyrazolo[3, 4-d]pyrimidines, 30 and 31, and the 6-cyano-9H-purine 36 also underwent [2+2]-cycloaddition with 13a to give the corresponding 3H-1, 2-3-triazolo[4, 5-b][1, 5]diazocine 28, 1H-pyrazolo[3, 4-b][1, 5]diazocines, 32 and 33, and 3H-imidazo[4, 5-b]-[1, 5]diazocine 37, respectively.The structures of the 1, 3- and 1, 5-diazocines, 21a and 28, were determined by X-ray crystallography.

  喹唑啉（2）和3H-1, 2, 3-三氮杂[4, 5-d]嘧啶（4）与烯胺（1a-e）进行[4+2]环加成反应，导致环转化为喹啉（3a和3c）和相应的3H-1, 2, 3-三氮杂[4, 5-b]吡啶（5a-e）。类似地，烯氨（13a）与2及其4-氰基衍生物6进行环加成，分别生成喹啉（14a和14b）。另一方面，3H-1, 2, 3-三氮杂[4, 5-d]嘧啶（4、15、8、16、17、18和19）与烯氨（13a）发生[2+2]环加成反应，导致环转化为相应的3H-1, 2, 3-三氮杂[4, 5-d]-[1, 3]二氮环（21a-27）。7-甲氧基衍生物20、4-甲氧基和4-氰基的1H-吡唑[3, 4-d]嘧啶（30和31）以及6-氰基-9H-嘌呤（36）也与13a发生[2+2]环加成，分别生成相应的3H-1, 2-3-三氮杂[4, 5-b][1, 5]二氮环（28）、1H-吡唑[3, 4-b][1, 5]二氮环（32和33）和3H-咪唑[4, 5-b]-[1, 5]二氮环（37）。1, 3-和1, 5-二氮环（21a和28）的结构通过X射线晶体学确定。
• NOVEL 4-(TETRAZOL-5-YL)-QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTI CANCER AGENT
  申请人：Konkanchi Durga Prasad

  公开号：US20100261740A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The invention relates to substituted 4-(tetrazol-5-yl)-quinazoline derivatives of the formula-I, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, which possess anti-proliferative activity such as anti-cancer activity and are accordingly useful in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of substituted 4-(tetrazol-5-yl)-quinazoline derivatives, to pharmaceutical compositions containing the compound and to its use in the manufacture of medicaments for the production of an anti-proliferative effect in a warm-blooded animal such as man.

  本发明涉及式-I的取代4-(四唑-5-基)-喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其具有抗增殖活性，如抗癌活性，并因此在治疗人或动物体的方法中有用。本发明还涉及制造取代4-(四唑-5-基)-喹唑啉衍生物的过程，含有该化合物的药物组合物，以及其用于制造用于在温血动物（如人）中产生抗增殖效应的药物的用途。

表征谱图