N-benzyl[carbonyl-¹¹C]acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl[carbonyl-¹¹C]acrylamide
• 英文别名: [¹¹C]benzylacrylamide；N-benzyl(111C)prop-2-enamide
• 化学式: C₁₀H₁₁NO
• 分子量: 160.192
• InChiKey: OHLHOLGYGRKZMU-LMANFOLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  碘化乙烯 、 单氧化(~11~C)碳 、 苄胺 在 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 4,6-二(二苯基膦)吩嗪 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.08h， 以62%的产率得到N-benzyl[carbonyl-¹¹C]acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis of a Bruton's tyrosine kinase inhibitor, [ ¹¹ C]Tolebrutinib, via palladium‐NiXantphos‐mediated carbonylation

  摘要：

  Bruton酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体信号通路中的关键组分，因此成为体内成像B细胞恶性肿瘤以及利用正电子发射断层扫描（PET）进行多发性硬化症（MS）研究的目标。最近的一项2b期研究采用了赛诺菲的BTK抑制剂Tolebrutinib（也称为SAR442168，PRN2246或BTK'168），显示出与MS相关的疾病活动显著减少。在此，我们报告了[11C]Tolebrutinib ([11C]5)的放射合成，这是一种潜在的BTK PET成像剂。[11C]5的N-[11C]丙烯酰胺部分通过新型的钯-NiXantphos介导的羰基化协议，从[11C]CO、碘乙烯和二级胺前体开始进行11C-羰基化标记，并且合成完全自动化使用商业碳-11合成平台（TracerMaker™，Scansys Laboratorieteknik）。[11C]5获得的衰减校正的放射化学产率为37 ± 2%（n = 5，相对于起始的[11C]CO活性），放射化学纯度>99%，平均摩尔活度为45 GBq/μmol（1200 mCi/μmol）。我们设想这种方法将普遍适用于标记的N-丙烯酰胺的合成。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3872

文献信息

• Synthesis of [11C]/[13C]Acrylamides by Palladium-Mediated Carbonylation
  作者：Jonas Eriksson、Ola Åberg、Bengt Långström

  DOI：10.1002/ejoc.200600700

  日期：2007.1

  radioactivity of 84 GBq/mmol from 10 GBq of [11C]carbon monoxide. [1-11C]Propyl iodide was synthesized with a specific radioactivity of 270 GBq/mmol from 12 GBq and [1-11C]butyl iodide with 146 GBq/mmol from 8 GBq.Palladium-mediated hydroxycarbonylation of acetylene was used in the synthesis of [1-11C]acrylic acid. The labelled carboxylic acid was converted to its acid chloride and subsequently treated with

  用 11C（β+，t1/2 = 20.4 分钟）标记的化合物用于正电子发射断层扫描 (PET)，这是一种定量的非侵入性分子成像技术。它利用计算机重建方法生成活体放射性分布的时间分辨图像。探讨了通过单次通过非热等离子体反应器从[11C]甲烷和碘制备[11C]甲基碘的可行性。通过 [11C] 二氧化碳 (24 GBq) 的催化氢化和随后的碘化，在 6 分钟内以 13 ± 3% 衰减校正的放射化学产率获得了具有 412 ± 32 GBq/µmol 比放射性的 [11C] 甲基碘，电子碰撞。在 15 分钟内，通过钯介导的羰基化，使用 [11C] 一氧化碳合成了标记的乙基碘、丙基碘和丁基碘。羰基化产物，标记为羧酸、酯和醛，被还原为相应的醇并转化为烷基碘。[1-11C] 乙基碘是通过钯介导的甲基碘羰基化获得的，衰减校正的放射化学产率为 55 ± 5%。[1-11C] 碘化丙烷和 [1-11C] 碘化丁
• Radiosynthesis of a Bruton's tyrosine kinase inhibitor, [ ¹¹ C]Tolebrutinib, via palladium‐NiXantphos‐mediated carbonylation
  作者：Kenneth Dahl、Timothy Turner、Neil Vasdev

  DOI：10.1002/jlcr.3872

  日期：2020.9

  Bruton's tyrosine kinase (BTK) is a key component in the B-cell receptor signaling pathway and is consequently a target for in vivo imaging of B-cell malignancies as well as in multiple sclerosis (MS) with positron emission tomography (PET). A recent Phase 2b study with Sanofi's BTK inhibitor, Tolebrutinib (also known as [a.k.a.] SAR442168, PRN2246, or BTK'168) showed significantly reduced disease activity associated with MS. Herein, we report the radiosynthesis of [11C]Tolebrutinib ([11C]5) as a potential PET imaging agent for BTK. The N-[11C]acrylamide moiety of [11C]5 was labeled by 11C-carbonylation starting from [11C]CO, iodoethylene, and the secondary amine precursor via a novel palladium-NiXantphos-mediated carbonylation protocol, and the synthesis was fully automated using a commercial carbon-11 synthesis platform (TracerMaker™, Scansys Laboratorieteknik). [11C]5 was obtained in a decay-corrected radiochemical yield of 37 ± 2% (n = 5, relative to starting [11C]CO activity) in >99% radiochemical purity, with an average molar activity of 45 GBq/μmol (1200 mCi/μmol). We envision that this methodology will be generally applicable for the syntheses of labeled N-acrylamides.

  Bruton酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体信号通路中的关键组分，因此成为体内成像B细胞恶性肿瘤以及利用正电子发射断层扫描（PET）进行多发性硬化症（MS）研究的目标。最近的一项2b期研究采用了赛诺菲的BTK抑制剂Tolebrutinib（也称为SAR442168，PRN2246或BTK'168），显示出与MS相关的疾病活动显著减少。在此，我们报告了[11C]Tolebrutinib ([11C]5)的放射合成，这是一种潜在的BTK PET成像剂。[11C]5的N-[11C]丙烯酰胺部分通过新型的钯-NiXantphos介导的羰基化协议，从[11C]CO、碘乙烯和二级胺前体开始进行11C-羰基化标记，并且合成完全自动化使用商业碳-11合成平台（TracerMaker™，Scansys Laboratorieteknik）。[11C]5获得的衰减校正的放射化学产率为37 ± 2%（n = 5，相对于起始的[11C]CO活性），放射化学纯度>99%，平均摩尔活度为45 GBq/μmol（1200 mCi/μmol）。我们设想这种方法将普遍适用于标记的N-丙烯酰胺的合成。