4-(3,4,5-Trimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-3-pyridinesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(3,4,5-Trimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-3-pyridinesulfonamide
• 英文别名: 4-(3,4,5-Trimethylpyrazol-1-yl)pyridine-3-sulfonamide；4-(3,4,5-trimethylpyrazol-1-yl)pyridine-3-sulfonamide
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₂S
• 分子量: 266.324
• InChiKey: VIGRGTWPXDVYDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.84
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  90.87
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,4,5-Trimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-3-pyridinesulfonamide 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 N-(5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-4-hydrazinylpyridine-3-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  具有潜在抗真菌活性的新型4位取代的N-（5-氨基-1H-1,2,4-三唑-3-基）吡啶-3-磺酰胺衍生物的合成。

  摘要：

  念珠菌病对免疫反应改变的患者构成严重威胁。因此，我们已经进行了包含吡啶-3-磺酰胺支架和已知的抗真菌活性的1,2,4-三唑取代基的化合物的合成。因此，已经通过从4-氯吡啶-3-磺酰胺开始的多步反应合成了一系列新颖的4-取代的N-（5-氨基-1H-1,2,4-三唑-3-基）吡啶-3-磺酰胺。 N′-氰基-N-[（4-取代的吡啶-3-基）磺酰基]氨基甲硫代氨基甲酸酯，其进一步与水合肼转化为相应的1,2,4-三唑衍生物26-36。评估了最终化合物对分离自真菌病患者的念珠菌，大脚草属，杜鹃花属和酿酒酵母属菌株的抗真菌活性。其中许多药物显示出比氟康唑更大的功效，主要针对白色念珠菌和粘菌Rhodotorula mucilaginosa，MIC值≤25 µg / mL。进行了对活性最高的化合物26、34和35的对接研究，显示了与白色念珠菌羊毛甾醇14α-脱甲基酶结合的潜在模式。NCI-60细胞系还评估了所选化合物的体外细胞毒性。

  DOI：

  10.3390/molecules22111926
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡啶-3-磺酰胺 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-(3,4,5-Trimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-3-pyridinesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Novel 1-(4-Substituted pyridine-3-sulfonyl)-3-phenylureas with Potential Anticancer Activity

  摘要：

  在碳酸钾存在下，4-取代吡啶-3-磺酰胺类化合物 2-10 与适当的芳基异氰酸酯反应，合成了一系列新型 4-取代-N-（苯基氨基甲酰基）-3-吡啶磺酰胺类化合物 11-27。美国国家癌症研究所对 11、12、14-21 和 24-26 号化合物的体外抗癌活性进行了评估，并根据评估结果讨论了一些结构-活性关系。其中最突出的化合物 N-[(4-氯苯基)氨基甲酰基]-4-[4-(3,4-二氯苯基)哌嗪-1-基]吡啶-3-磺酰胺（21）对白血病、结肠癌和黑色素瘤等亚型癌症具有良好的活性和选择性，平均 GI50 值为 13.6 至 14.9 µM。

  DOI：

  10.3390/molecules200712029

文献信息

• Carbonic anhydrase inhibitors. Synthesis of heterocyclic 4-substituted pyridine-3-sulfonamide derivatives and their inhibition of the human cytosolic isozymes I and II and transmembrane tumor-associated isozymes IX and XII
  作者：Jarosław Sławiński、Krzysztof Szafrański、Daniela Vullo、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.09.027

  日期：2013.11

  A series of novel heterocyclic 4-substituted pyridine-3-sulfonamides 2-13,15-20 have been synthesized and investigated as inhibitors of four isoforms of zinc enzyme carbonic anhydrase (CA.EC4.2.1.1), that is the cytosolic CA I and II, and tumor-associated isozymes CA IX and XII. Against the human isozymes hCA I the new compounds showed K-I values in the range 169-5400 nM, toward hCA II in range 58.5-1238 nM, against hCA IX in range 19.5-652 nM and against hCA XII in the range of 16.8-768 nM. Compounds 15-19 representing 4-(1H-pyrazol-1-yl)-3-pyridinesulfonamide derivatives showed good hCA IX inhibitory efficacy with K-I = 19.5-48.6 nM comparable or more effective than clinically used sulfonamides: AAZ, MZA, EZA, DCP, IND (K-I = 24-50 nM). Anticancer evaluation at a single dose 10 mu M, against a panel of 60 human tumor cell lines, was performed at the US National Cancer Institute, on compounds 2, 3, 5-13, 16,17, 19, 20. Among them 6 bearing 4-(3,4,-dichlorophenyl)piperazine moiety showed broad spectrum of growth inhibition in the range 25-89% over 26 cell lines representing all tumors subpanels. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.