(S)-3-chloro-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5'H-spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-oxazol]-2'-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (S)-3-chloro-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5'H-spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-oxazol]-2'-amine
• 英文别名: (4S)-3'-chloro-7'-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)spiro[5H-1,3-oxazole-4,5'-chromeno[2,3-c]pyridine]-2-amine
• 化学式: C₂₀H₂₁BClN₃O₄
• 分子量: 413.668
• InChiKey: WYAJBKXDDMJMBY-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.73
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-chloro-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5'H-spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-oxazol]-2'-amine 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-3-(2-fluoropyridin-4-yl)-7-(5-(prop-1-ynyl)pyridin-3-yl)-5'H-spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-oxazol]-2'-amine
  参考文献：
  名称：

  Development of 2-aminooxazoline 3-azaxanthene β-amyloid cleaving enzyme (BACE) inhibitors with improved selectivity against Cathepsin D

  摘要：

  我们报告了一种口服有效的3-aza-aminooxazoline-BACE1抑制剂的发现，该抑制剂对CatD具有180000倍的选择性，并且在早期筛选的大鼠毒理学研究中没有视网膜影响。

  DOI：

  10.1039/c7md00106a
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴苯甲酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 (CuOTf)*toluene 、 碘 、 potassium acetate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (S)-3-chloro-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5'H-spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-oxazol]-2'-amine
  参考文献：
  名称：

  Development of 2-aminooxazoline 3-azaxanthene β-amyloid cleaving enzyme (BACE) inhibitors with improved selectivity against Cathepsin D

  摘要：

  我们报告了一种口服有效的3-aza-aminooxazoline-BACE1抑制剂的发现，该抑制剂对CatD具有180000倍的选择性，并且在早期筛选的大鼠毒理学研究中没有视网膜影响。

  DOI：

  10.1039/c7md00106a

文献信息

• SPIRO-TETRACYCLIC RING COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：CHENG Yuan

  公开号：US20110251190A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and other related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , R 2 , R 7 , X and Y of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶酶活性和治疗β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和其他相关疾病。在一种实施例中，所述化合物具有一般的I式，其中I式中的A1，A2，A3，A4，A5，A6，R2，R7，X和Y已在此定义。本发明还包括使用这些化合物于制备药物组合物，用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状，包括例如阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积相关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。本发明还包括I式的进一步实施例、中间体和制备I式化合物的有用工艺。
• Spiro-tetracyclic ring compounds as beta-secretase modulators and methods of use
  申请人：Cheng Yuan

  公开号：US08883782B2

  公开（公告）日：2014-11-11

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and other related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, R2, R7, X and Y of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶酶活性和治疗β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和其他相关疾病。 在一种实施例中，化合物具有一般式I，其中式I中的A1，A2，A3，A4，A5，A6，R2，R7，X和Y的定义如本文所述。 本发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状，包括例如阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他与大脑斑块的形成和/或沉积相关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。本发明还包括式I的进一步实施例、中间体和制备式I化合物的有用工艺。
• Development of 2-aminooxazoline 3-azaxanthene β-amyloid cleaving enzyme (BACE) inhibitors with improved selectivity against Cathepsin D
  作者：Jonathan D. Low、Michael D. Bartberger、Kui Chen、Yuan Cheng、Mark R. Fielden、Vijay Gore、Dean Hickman、Qingyian Liu、E. Allen Sickmier、Hugo M. Vargas、Jonathan Werner、Ryan D. White、Douglas A. Whittington、Stephen Wood、Ana E. Minatti

  DOI：10.1039/c7md00106a

  日期：——

  We report the discovery of an orally efficacious 3-aza-aminooxazoline-BACE1 inhibitor with 1 800 000× fold selectivity against CatD and no retinal effects in an early screening rat toxicology study.

  我们报告了一种口服有效的3-aza-aminooxazoline-BACE1抑制剂的发现，该抑制剂对CatD具有180000倍的选择性，并且在早期筛选的大鼠毒理学研究中没有视网膜影响。