(S)-N-(2'-amino-3-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)-5'H-spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-oxazol]-7-yl)-5-chloropicolinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (S)-N-(2'-amino-3-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)-5'H-spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-oxazol]-7-yl)-5-chloropicolinamide
• 英文别名: N-[(4S)-2-amino-3'-(3,6-dihydro-2H-pyran-5-yl)spiro[5H-1,3-oxazole-4,5'-chromeno[2,3-c]pyridine]-7'-yl]-5-chloropyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₂₀ClN₅O₄
• 分子量: 489.918
• InChiKey: ZXMNKHTXDORUCR-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴苯甲酸 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium dihydrogenphosphate 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 (CuOTf)*toluene 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 碘 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 sodium ascorbate 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.42h， 生成 (S)-N-(2'-amino-3-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)-5'H-spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-oxazol]-7-yl)-5-chloropicolinamide
  参考文献：
  名称：

  Development of 2-aminooxazoline 3-azaxanthene β-amyloid cleaving enzyme (BACE) inhibitors with improved selectivity against Cathepsin D

  摘要：

  我们报告了一种口服有效的3-aza-aminooxazoline-BACE1抑制剂的发现，该抑制剂对CatD具有180000倍的选择性，并且在早期筛选的大鼠毒理学研究中没有视网膜影响。

  DOI：

  10.1039/c7md00106a

文献信息

• Development of 2-aminooxazoline 3-azaxanthene β-amyloid cleaving enzyme (BACE) inhibitors with improved selectivity against Cathepsin D
  作者：Jonathan D. Low、Michael D. Bartberger、Kui Chen、Yuan Cheng、Mark R. Fielden、Vijay Gore、Dean Hickman、Qingyian Liu、E. Allen Sickmier、Hugo M. Vargas、Jonathan Werner、Ryan D. White、Douglas A. Whittington、Stephen Wood、Ana E. Minatti

  DOI：10.1039/c7md00106a

  日期：——

  We report the discovery of an orally efficacious 3-aza-aminooxazoline-BACE1 inhibitor with 1 800 000× fold selectivity against CatD and no retinal effects in an early screening rat toxicology study.

  我们报告了一种口服有效的3-aza-aminooxazoline-BACE1抑制剂的发现，该抑制剂对CatD具有180000倍的选择性，并且在早期筛选的大鼠毒理学研究中没有视网膜影响。