(4-(N-((2R,3S)-3-(((((3S,7aS,8S)-hexahydro-4H-3,5-methanofuro[2,3-b]pyran-8-yl)oxy)carbonyl)amino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutylsulfamoyl)phenyl)boronic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-(N-((2R,3S)-3-(((((3S,7aS,8S)-hexahydro-4H-3,5-methanofuro[2,3-b]pyran-8-yl)oxy)carbonyl)amino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutylsulfamoyl)phenyl)boronic acid
• 英文别名: {4-[{(2R,3S)-3-[({[(3S,3aR,5R,7aS,8S)-hexahydro-4H-3,5-methanofuro[2,3-b]pyran-8-yl]oxy}carbonyl)amino]-2-hydroxy-4-phenylbutyl}(2-methylpropyl)sulfamoyl]phenyl}boronic acid；[4-[[(2R,3S)-3-[[(1R,4S,7S,8R,10S)-3,5-dioxatricyclo[5.2.1.04,8]decan-10-yl]oxycarbonylamino]-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-(2-methylpropyl)sulfamoyl]phenyl]boronic acid
• 化学式: C₂₉H₃₉BN₂O₉S
• 分子量: 602.514
• InChiKey: QIKRDCAMSNJRAO-HGKZDDSVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.72
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯磺酸甲酯 在 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 290.17h， 生成 (4-(N-((2R,3S)-3-(((((3S,7aS,8S)-hexahydro-4H-3,5-methanofuro[2,3-b]pyran-8-yl)oxy)carbonyl)amino)-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutylsulfamoyl)phenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  含有羧酸和硼酸的强效 HIV-1 蛋白酶抑制剂：对酶抑制和抗病毒活性的影响以及蛋白质-配体 X 射线结构研究。

  摘要：

  我们报告了含有 HIV-1 蛋白酶抑制剂的苯羧酸和苯硼酸的合成和生物学评价及其对 MT-2 细胞系中酶抑制和抗病毒活性的功能影响。带有作为 P2 配体的双 THF 配体和作为 P2' 配体的苯羧酸和甲酰胺的抑制剂显示出非常有效的 HIV-1 蛋白酶抑制活性。然而，相对于显示良好抗病毒 IC50 值的羧酰胺衍生抑制剂，含羧酸的抑制剂显示出非常差的抗病毒活性。以双 THF 作为 P2 配体的硼酸衍生抑制剂显示出非常有效的酶抑制活性，但在相同的测定中它显示出比地瑞那韦更低的抗病毒活性。含硼酸抑制剂和 P2-Crn-THF 配体也显示出有效的酶 Ki，但显着降低了抗病毒活性。我们评估了针对一组高度耐药的 HIV-1 变体的抗病毒活性。其中一种抑制剂对 HIVDRV R P20 和 HIVDRV R P30 病毒保持良好的抗病毒活性。我们已经确定了两种与 HIV-1 蛋白酶结合的合成抑制剂的高分辨率

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900508