(R)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-[1,4]benzothiazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: (R)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-[1,4]benzothiazine
• 英文别名: (3R)-3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzothiazine；(R)-3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzothiazine；(3R)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,4-benzothiazine
• 化学式: C₉H₁₁NS
• 分子量: 165.259
• InChiKey: OFUZAVQYAIEYET-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-[1,4]benzothiazine 在 一水合肼 、 三乙胺 、 N,N-二乙基苯胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 57.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  手性杂环胺的N- [ω-（嘌呤-6-基）氨基链烷酰基]衍生物作为有希望的抗疱疹病毒药物

  摘要：

  合成了具有手性杂环胺的新型嘌呤和2-氨基嘌呤共轭物，它们通过ω-氨基烷酰基片段在C-6处连接。获得的化合物对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和对阿昔洛韦具有抗药性的HSV-1菌株均表现出抑制活性。合成化合物的抗疱疹病毒活性取决于其立体构型。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900727
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[B][1,4]噻嗪 在 盐酸 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 (R)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-[1,4]benzothiazine
  参考文献：
  名称：

  通过酰基动力学拆分方案合成3-甲基-和3-苯基-3,4-二氢-2 H- [1,4]苯并噻嗪及其1,1-二氧化物的对映异构体

  摘要：

  已经发现，（的酰氯小号） -萘普生，Ñ -phthaloyl-（小号） -亮氨酸，和Ñ甲苯磺酰基（小号） -脯氨酸是外消旋的3-甲基的acylative动力学拆分高效手性拆分试剂和3-苯基-3,4-二氢-3-甲基-2 ħ - [1,4]苯并噻嗪。基于该实验结果，包括acylative动力学拆分制备性协议，随后通过单个（主）非对映体酰胺和酰胺键的随后水解分离，提出了。使用与各种手性拆分剂该方法中，（小号） -和（- [R）3,4-二氢-3-甲基-2 -对映体ħ-得到[1,4]苯并噻嗪（EE> 99％）。酰胺的非对映体相应的氧化，随后导致了（脱酰小号） -和（- [R ）-对映体的3,4-二氢-3-甲基-2 ħ - [1,4]苯并噻嗪1,1-二氧化钛（ee值> 97％）。这种方法被证明是不适合的（制备小号）3,4-二氢-3-苯基-2 -对映体ħ - [1,4]苯并噻嗪（EE高达93％）和它的砜（EE

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2015.01.010

文献信息

• N-Tosyl-(S)-Prolyl Chloride in Kinetic Resolution of Racemic Heterocyclic Amines
  作者：D. A. Gruzdev、S. A. Vakarov、G. L. Levit、V. P. Krasnov

  DOI：10.1007/s10593-014-1432-4

  日期：2014.3

  The kinetic resolution of racemic heterocyclic amines via acylation with N-tosyl-(S)-prolyl chloride was systematically investigated. It was established that racemic mixtures of aromatic amines could be resolved with high efficiency, while the acylation of 2- and 3-methylpiperidines occurred with low diastereoselectivity. A method for the preparation of enantiomerically pure (3R)-7,8-difluoro-3-methyl-3

  系统研究了外消旋杂环胺经N-甲苯磺酰基-（S）-脯氨酰氯酰化的动力学拆分。已经确定，芳族胺的外消旋混合物可以高效分离，而2-和3-甲基哌啶的酰化则以低的非对映选择性发生。开发了制备对映体纯的（3 R）-7,8-二氟-3-甲基-3,4-二氢-2 H- [1,4]苯并恶嗪的方法。
• Acylative kinetic resolution of racemic heterocyclic amines with (R)-2-phenoxypropionyl chloride
  作者：Sergey A. Vakarov、Dmitry A. Gruzdev、Evgeny N. Chulakov、Liliya Sh. Sadretdinova、Andrey A. Tumashov、Marina G. Pervova、Marina A. Ezhikova、Mikhail I. Kodess、Galina L. Levit、Victor P. Krasnov、Valery N. Charushin

  DOI：10.1016/j.tetasy.2016.10.004

  日期：2016.12

  The acylative kinetic resolution of racemic heterocyclic amines such as 3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4] benzoxazines, 3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzothiazine, 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-quinolines and 2-methylindoline with enantiopure (R)-2-phenoxypropionyl chloride has been studied. It has been found that acylation of 3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzothiazine proceeds with the best stereoselectively when compared with other racemic amines. An efficient method for the preparation of (S)-3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzothiazine (99.4% ee) via a kinetic resolution protocol was developed. The possibility of recycling (R)-2-phenoxypropionic acid has been demonstrated. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of novel purin-6-yl conjugates with heterocyclic amines linked via 6-aminohexanoyl fragment
  作者：Victor P. Krasnov、Dmitry A. Gruzdev、Evgeny N. Chulakov、Alexey Yu. Vigorov、Vera V. Musiyak、Tatyana V. Matveeva、Andrey A. Tumashov、Galina L. Levit、Valery N. Charushin

  DOI：10.1016/j.mencom.2015.11.003

  日期：2015.11

  Novel conjugates of purine and 2-aminopurine linked with heterocyclic amines, including chiral derivatives of 3,4-dihydro-2H-[1,4]benzoxazine, 3,4-dihydro-2H-[1,4]benzothiazine and 1,2,3,4-tetrahydroquinoline, by 6-aminohexanoyl fragment at the 6-position of purine moiety were obtained. For this purpose, replacement of the chlorine atom in 2-amino-6-chloropurine or 6-chloropurine by direct nucleophilic substitution reaction with 6-aminohexanamides or the coupling of 6-(purin-6-ylamino)-6-hexanoic acid with nitrogen heterocycles were used.
• Synthesis of enantiomers of 3-methyl- and 3-phenyl-3,4-dihydro-2H-[1,4]benzothiazines and their 1,1-dioxides via an acylative kinetic resolution protocol
  作者：Dmitry A. Gruzdev、Evgeny N. Chulakov、Liliya Sh. Sadretdinova、Mikhail I. Kodess、Galina L. Levit、Victor P. Krasnov

  DOI：10.1016/j.tetasy.2015.01.010

  日期：2015.2

  (ee >97%). This method proved to be less suitable for the preparation of the (S)-enantiomer of 3,4-dihydro-3-phenyl-2H-[1,4]benzothiazine (ee up to 93%) and its sulfone (ee 82%) which were both obtained in low yields. The loss of enantioselectivity for (S)-3,4-dihydro-3-phenyl-2H-[1,4]benzothiazine and its sulfone occurred during hydrolysis of the corresponding diastereoisomerically pure amides.

  已经发现，（的酰氯小号） -萘普生，Ñ -phthaloyl-（小号） -亮氨酸，和Ñ甲苯磺酰基（小号） -脯氨酸是外消旋的3-甲基的acylative动力学拆分高效手性拆分试剂和3-苯基-3,4-二氢-3-甲基-2 ħ - [1,4]苯并噻嗪。基于该实验结果，包括acylative动力学拆分制备性协议，随后通过单个（主）非对映体酰胺和酰胺键的随后水解分离，提出了。使用与各种手性拆分剂该方法中，（小号） -和（- [R）3,4-二氢-3-甲基-2 -对映体ħ-得到[1,4]苯并噻嗪（EE> 99％）。酰胺的非对映体相应的氧化，随后导致了（脱酰小号） -和（- [R ）-对映体的3,4-二氢-3-甲基-2 ħ - [1,4]苯并噻嗪1,1-二氧化钛（ee值> 97％）。这种方法被证明是不适合的（制备小号）3,4-二氢-3-苯基-2 -对映体ħ - [1,4]苯并噻嗪（EE高达93％）和它的砜（EE
• <i>N</i>-[ω-(Purin-6-yl)aminoalkanoyl] Derivatives of Chiral Heterocyclic Amines as Promising Anti-Herpesvirus Agents
  作者：Victor P. Krasnov、Vera V. Musiyak、Olga A. Vozdvizhenskaya、Georgiy A. Galegov、Valeria L. Andronova、Dmitry A. Gruzdev、Evgeny N. Chulakov、Alexey Yu. Vigorov、Marina A. Ezhikova、Mikhail I. Kodess、Galina L. Levit、Valery N. Charushin

  DOI：10.1002/ejoc.201900727

  日期：2019.8.15

  Novel purine and 2‐aminopurine conjugates with chiral heterocyclic amines attached at C–6 via ω‐aminoalkanoyl fragment were synthesized. The obtained compounds exhibited inhibitory activity against both herpes simplex virus type 1 (HSV‐1) and acyclovir‐resistant HSV‐1 strains. Anti‐herpesvirus activity of the synthesized compounds depends on their stereo configuration.

  合成了具有手性杂环胺的新型嘌呤和2-氨基嘌呤共轭物，它们通过ω-氨基烷酰基片段在C-6处连接。获得的化合物对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和对阿昔洛韦具有抗药性的HSV-1菌株均表现出抑制活性。合成化合物的抗疱疹病毒活性取决于其立体构型。