6-[3-(dimethylamino)propyl]-5,6-dihydro-1-azaindeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-[3-(dimethylamino)propyl]-5,6-dihydro-1-azaindeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
• 英文别名: 1-aza-5,6-dihydro-6-(3-(dimethylamino)propyl)-5,11-dioxo-indeno[1,2-c]isoquinoline；6-[3-(Dimethylamino)propyl]indeno[1,2-h][1,6]naphthyridine-5,11-dione；6-[3-(dimethylamino)propyl]indeno[1,2-h][1,6]naphthyridine-5,11-dione
• 化学式: C₂₀H₁₉N₃O₂
• 分子量: 333.39
• InChiKey: MYYHKIHLRHFPHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  53.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氮杂苯酞 在 甲醇 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 水 、 sodium methylate 、 乙酸酐 作用下， 以 四氯化碳 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 6-[3-(dimethylamino)propyl]-5,6-dihydro-1-azaindeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
  参考文献：
  名称：

  氮杂-A环茚并异喹啉拓扑异构酶I毒物的构效关系研究

  摘要：

  几种茚并异喹啉在临床试验中已显示出作为抗癌药的希望。将氮原子并入茚并异喹啉支架中提供了有利地调节配体-结合位点相互作用，理化性质和生物活性的可能性。合成了四个氮杂A环茚并异喹啉系列，其中氮原子系统地旋转了1、2、3和4位。对所得化合物进行了测试，以确定拓扑异构酶IB（Top1）酶中毒活性的最佳氮位置。和对人类癌细胞的细胞毒性。4-氮杂化合物最有可能产生具有高Top1抑制活性的衍生物。然而，结构和细胞毒性之间的关系更加复杂，因为内酰胺氮上的侧链强烈影响其效力。最具细胞毒性的氮杂腺苷异喹啉45和46在2或3位具有氮原子，并具有3'-二甲基氨基丙基侧链，并且它们的MGM GI 50值略好于相应的茚并异喹啉64。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00003

文献信息

• [EN] AZA-A-RING INDENOISOQUINOLINE TOPOISOMERASE I POISONS<br/>[FR] POISONS DE TOPOISOMÉRASE I DE TYPE INDÉNOISOQUINOLÉINE À AZACYCLE A
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2017160898A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The invention described herein pertains to four series of aza-A-ring indenoisoquinolines, which are inhibitors of topoisomerase IB (Top1), and the processes for preparing said aza-A-ring indenoisoquinolines. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described aza-A-ring indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本发明涉及四系列氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物，这些化合物是拓扑异构酶IB（Top1）的抑制剂，以及制备所述氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物的方法。还描述了利用所述氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物或其制剂治疗哺乳动物癌症的方法。
• Aza-A-ring indenoisoquinoline topoisomerase I poisons
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US10759795B2

  公开（公告）日：2020-09-01

  The invention described herein pertains to four series of aza-A-ring indenoisoquinolines, which are inhibitors of topoisomerase IB (Top1), and the processes for preparing said aza-A-ring indenoisoquinolines. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described aza-A-ring indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本发明涉及四个系列的偶氮-A-环茚并异喹啉类化合物，它们是拓扑异构酶 IB（Top1）的抑制剂，以及制备所述偶氮-A-环茚并异喹啉类化合物的工艺。还描述了使用所述的偶氮-A-环茚并异喹啉化合物或其药物制剂治疗哺乳动物癌症的方法。
• PATIENT SELECTION FOR TREATMENT OF MYC POSITIVE CANCERS WITH INDENOISOQUINOLINES
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20210382058A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present disclosure is directed to a method for selecting a patient with cancer for treatment with a compound of formula (I) by determining if the patient's cancer cells are MYC-positive and when the MYC promoter sequence in those cancer cells contains a nucleic acid sequence capable of forming a MYC G-quadruplex (MYC G4) (i.e. are MYC G4-positive) and treating the patient with a compound of formula (I).
• Investigation of the Structure–Activity Relationships of Aza-A-Ring Indenoisoquinoline Topoisomerase I Poisons
  作者：Daniel E. Beck、P. V. Narasimha Reddy、Wei Lv、Monica Abdelmalak、Gabrielle S. Tender、Sophia Lopez、Keli Agama、Christophe Marchand、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00003

  日期：2016.4.28

  Incorporation of a nitrogen atom into the indenoisoquinoline scaffold offers the possibility of favorably modulating ligand-binding site interactions, physicochemical properties, and biological activities. Four series of aza-A-ring indenoisoquinolines were synthesized in which the nitrogen atom was systematically rotated through positions 1, 2, 3, and 4. The resulting compounds were tested to establish

  几种茚并异喹啉在临床试验中已显示出作为抗癌药的希望。将氮原子并入茚并异喹啉支架中提供了有利地调节配体-结合位点相互作用，理化性质和生物活性的可能性。合成了四个氮杂A环茚并异喹啉系列，其中氮原子系统地旋转了1、2、3和4位。对所得化合物进行了测试，以确定拓扑异构酶IB（Top1）酶中毒活性的最佳氮位置。和对人类癌细胞的细胞毒性。4-氮杂化合物最有可能产生具有高Top1抑制活性的衍生物。然而，结构和细胞毒性之间的关系更加复杂，因为内酰胺氮上的侧链强烈影响其效力。最具细胞毒性的氮杂腺苷异喹啉45和46在2或3位具有氮原子，并具有3'-二甲基氨基丙基侧链，并且它们的MGM GI 50值略好于相应的茚并异喹啉64。