4-(4-benzylpiperazinocarbonyl)aminophenyl sulfamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-benzylpiperazinocarbonyl)aminophenyl sulfamate
• 英文别名: [4-[(4-Benzylpiperazine-1-carbonyl)amino]phenyl] sulfamate；[4-[(4-benzylpiperazine-1-carbonyl)amino]phenyl] sulfamate
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₄S
• 分子量: 390.463
• InChiKey: CNRVYOXTSZKBON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N(hydroxy-4 phenyl) carbamate de phenyle 在 氨基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-(4-benzylpiperazinocarbonyl)aminophenyl sulfamate
  参考文献：
  名称：

  哌嗪基-脲基氨基磺酸盐作为甾族硫酸酯酶抑制剂的合成及体外评价。

  摘要：

  针对新兴的肿瘤药物靶标类固醇硫酸酯酶（STS）设计了两个基于哌嗪基-脲基单环芳基氨基磺酸盐的抑制剂系列，目前在临床试验中已有有效的类固醇和非类固醇药物。通过使4-羟基芳基胺与苯基氯甲酸酯反应，随后将所得的羟基芳基氨基甲酸酯进行氨磺酰化，并将产物与1-取代的哌嗪偶联，得到4-（哌嗪基羰基）氨基磺酸酯（5-31）。嘧啶基-哌嗪氨基脲氨基磺酸盐（35-42）的合成方法是：将4-Boc-哌嗪-1-羧box的嘧啶闭环与3-（二甲基氨基）丙烯酰胺进行脱保护并与氨磺酰化的结构单元偶联。使用JEG-3人胎盘绒毛膜癌细胞系的裂解物，并在全细胞试验中，将目标脲基氨基磺酸盐5-31和35-42都作为STS抑制剂进行了体外评估。SAR结论是从两个系列中得出的。在35-42系列中，最好的抑制活性与嘧啶环上苯并呋喃基的存在有关。在5-31系列中，最佳的抑制活性是通过在哌嗪子酮4-氮原子上带有4-氯苯基，3,4-二氯苯

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111614

文献信息

• Synthesis and carbonic anhydrase I, II, IX and XII inhibitory activity of sulfamates incorporating piperazinyl-ureido moieties
  作者：Cenzo Congiu、Valentina Onnis、Alessandro Deplano、Gianfranco Balboni、Mariangela Ceruso、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.024

  日期：2015.9

  anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitor in Phase I clinical trials. The new derivatives incorporated ureido moieties as spacers between the benzene sulfamate fragment which binds the zinc ion from the active site, and the tail of the inhibitor, but the urea moieties were part of a substituted piperazine ring system. The derivatives (and some of their phenol precursors) were tested for the inhibition of the cytosolic

  在I期临床试验中，使用磺酰胺碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂作为先导化合物SLC-0111合成了一系列氨基磺酸盐。新的衍生物在结合氨基磺酸根的苯磺酸盐片段和抑制剂的尾部之间引入了脲基部分作为间隔物，后者与活性位点的锌离子结合，但是脲部分是取代的哌嗪环系统的一部分。测试了衍生物（及其一些酚前体）对胞质，hCA I和II（脱靶同工型）和跨膜，与肿瘤相关的hCA IX和XII酶（抗癌靶标）的抑制作用。通常，hCA I不能被有效抑制，而许多低纳摩尔抑制剂被证明可抵抗hCA II（K I在1.0–94.4 nM范围内），IX（K我S IN 0.91-36.9纳米范围内），和XII（ķ我S IN 1.0-84.5以下的范围内）。哌嗪环上的最佳取代片段包括以下部分：3-甲基苯基，2，3-二甲基苯基，4-甲氧基苯基，6-芳基嘧啶-2-基。