6-chloro-N-(2,2-difluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl)-4-(isopropylamino) nicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-N-(2,2-difluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl)-4-(isopropylamino) nicotinamide
• 英文别名: 6-chloro-N-(2,2-difluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl)-4-(isopropylamino)nicotinamide；6-chloro-N-(2,2-difluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl)-4-(propan-2-ylamino)pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₄H₂₀ClF₂N₃O₂
• 分子量: 335.782
• InChiKey: ZHILEFSSVLWZTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基苯并噻唑 、 6-chloro-N-(2,2-difluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl)-4-(isopropylamino) nicotinamide 在 sodium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-(1,3-benzothiazol-6-ylamino)-N-(2,2-difluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl)-4-(propan-2-ylamino)pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在牛皮癣小鼠模型中优化具有效力的烟酰胺作为有效和选择性IRAK4抑制剂。

  摘要：

  IRAK4是用于治疗炎症的引人注目的治疗靶标。烟酰胺系列抑制剂的结构导向优化已得到扩展，以探索IRAK4前袋。这导致鉴定出具有改进的效力和选择性的化合物例如12。另外在药代动力学/药效学（PK / PD）模型中显示了12种活性。进一步的优化工作导致了对高激酶组选择性21的鉴定，该蛋白在TLR7驱动的鼠类牛皮癣模型中显示出强大的PD效应和功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00082
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯烟酸乙酯 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 6-chloro-N-(2,2-difluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl)-4-(isopropylamino) nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  HETEROARYL SUBSTITUTED NICOTINAMIDE COMPOUNDS

  摘要：

  公开的是Formula (I)的化合物或其盐，其中：HET是从吡唑基、吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[2,3-d]嘧啶基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、吡唑并[3,4-d]嘧啶基、2,3-二氢-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、咪唑并[4,5-b]吡啶基和嘌呤基中选择的杂环芳基，其中所述杂环芳基被R a 和R b 取代；以及R 1 和R 2 在此处定义。还公开了使用这些化合物作为IRAK4调节剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓炎症性和自身免疫性疾病方面是有用的。

  公开号：

  US20150191464A1

文献信息

• [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS KINASE MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDYLE À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014074675A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Compounds having the following formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein R2 is a monocyclic heteroaryl group, and R1, R3, R4, R5 and R6 are as defined herein, are useful as kinase modulators, including IRAK-4 inhibition.

  具有以下式(I)或其立体异构体或药用可接受盐的化合物，在该式中R2是单环杂芳基，R1、R3、R4、R5和R6如本文所定义，可用作激酶调节剂，包括IRAK-4抑制剂。
• HETEROARYL SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS KINASE MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150284382A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds having the following formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein R 2 is a monocyclic heteroaryl group, and R 1 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein, are useful as kinase modulators, including IRAK-4 inhibition.

  具有以下式(I)或其立体异构体或药学上可接受的盐的化合物，其中R2是单环杂环基团，而R1、R3、R4、R5和R6如所定义的，可用作激酶调节剂，包括IRAK-4抑制剂。
• Heteroaryl substituted pyridyl compounds useful as kinase modulators
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10023562B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  Compounds having the following formula: or a stereoisomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein R2 is a monocyclic heteroaryl group, and R1, R3, R4, R5 and R6 are as defined herein, are useful as kinase modulators, including IRAK-4 inhibition.

  具有下式的化合物 或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中 R2 是单环杂芳基，R1、R3、R4、R5 和 R6 如本文所定义，可用作激酶调节剂，包括 IRAK-4 抑制剂。
• US9169252B2
  申请人：——

  公开号：US9169252B2

  公开（公告）日：2015-10-27
• US9657009B2
  申请人：——

  公开号：US9657009B2

  公开（公告）日：2017-05-23