4-((4-fluorophenyl)thio)-3-nitrobenzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-fluorophenyl)thio)-3-nitrobenzoic acid
• 英文别名: 4-[(4-Fluorophenyl)sulfanyl]-3-nitrobenzoic acid；4-(4-fluorophenyl)sulfanyl-3-nitrobenzoic acid
• 化学式: C₁₃H₈FNO₄S
• mdl: MFCD03987197
• 分子量: 293.275
• InChiKey: MAUBNQUMSDCPPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-fluorophenyl)thio)-3-nitrobenzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0~70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 42.0h， 生成 C₁₃H₁₀FNO₂S
  参考文献：
  名称：

  一种药物化学驱动的方法将甾醇异构酶 EBP 鉴定为 TASIN 结直肠癌毒素的分子靶标

  摘要：

  TASIN（Truncated APC-Selective Inhibitors）化合物对具有 APC 突变的结肠直肠癌细胞具有选择性毒性，但其作用机制尚不清楚。在这里，我们发现 TASIN 抑制角鲨烯后胆固醇生物合成途径中的三种酶，包括 EBP、DHCR7 和 DHCR24。尽管所有这三种酶都是胆固醇生物合成所必需的，但只有抑制最上游的酶 EBP 才能通过消耗下游甾醇导致癌细胞死亡，这一观察结果已通过 EBP 的基因沉默得到证实。DHCR7 或 DHCR24 的药理学抑制或基因沉默对细胞活力没有影响。通过使用光亲和探针产生化学结构和探针竞争之间的关系，我们确定了选择性抑制 EBP 或 DHCR7 的化合物。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b13407
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯硫酚 、 4-氟-3-硝基苯甲酸 在 sodium acetate 作用下， 以 水 为溶剂， 以96%的产率得到4-((4-fluorophenyl)thio)-3-nitrobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS
  [FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS

  摘要：

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。

  公开号：

  WO2017007634A1

文献信息

• BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS
  申请人：THE BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US20170114062A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.
• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• A Medicinal Chemistry-Driven Approach Identified the Sterol Isomerase EBP as the Molecular Target of TASIN Colorectal Cancer Toxins
  作者：Panayotis C. Theodoropoulos、Wentian Wang、Albert Budhipramono、Bonne M. Thompson、Nikhil Madhusudhan、Matthew A. Mitsche、Jeffrey G. McDonald、Jef K. De Brabander、Deepak Nijhawan

  DOI：10.1021/jacs.9b13407

  日期：2020.4.1

  TASIN (Truncated APC-Selective Inhibitors) compounds are selectively toxic to colorectal cancer cells with APC mutations, although their mechanism of action remains unknown. Here, we found that TASINs inhibit three enzymes in the post-squalene cholesterol biosynthetic pathway including EBP, DHCR7, and DHCR24. Even though all three of these enzymes are required for cholesterol biosynthesis, only inhibition

  TASIN（Truncated APC-Selective Inhibitors）化合物对具有 APC 突变的结肠直肠癌细胞具有选择性毒性，但其作用机制尚不清楚。在这里，我们发现 TASIN 抑制角鲨烯后胆固醇生物合成途径中的三种酶，包括 EBP、DHCR7 和 DHCR24。尽管所有这三种酶都是胆固醇生物合成所必需的，但只有抑制最上游的酶 EBP 才能通过消耗下游甾醇导致癌细胞死亡，这一观察结果已通过 EBP 的基因沉默得到证实。DHCR7 或 DHCR24 的药理学抑制或基因沉默对细胞活力没有影响。通过使用光亲和探针产生化学结构和探针竞争之间的关系，我们确定了选择性抑制 EBP 或 DHCR7 的化合物。