phenyl (S,E)-1-fluoro-3-((S)-2-(isonicotinamido)-3-(m-tolyl)propanamido)-5-phenylpent-1-ene-1-sulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: phenyl (S,E)-1-fluoro-3-((S)-2-(isonicotinamido)-3-(m-tolyl)propanamido)-5-phenylpent-1-ene-1-sulfonate
• 英文别名: phenyl (E,3S)-1-fluoro-3-[[(2S)-3-(3-methylphenyl)-2-(pyridine-4-carbonylamino)propanoyl]amino]-5-phenylpent-1-ene-1-sulfonate
• 化学式: C₃₃H₃₂FN₃O₅S
• 分子量: 601.699
• InChiKey: YFTWZIICBFJKLY-XGNJWNESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.07
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  114.46
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲磺酸苯酯 在 盐酸 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 phenyl (S,E)-1-fluoro-3-((S)-2-(isonicotinamido)-3-(m-tolyl)propanamido)-5-phenylpent-1-ene-1-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  氟乙烯基砜和-磺酸盐作为锥体半胱氨酸蛋白酶 Rhodesain 的强效共价可逆抑制剂：结构-活性关系、抑制机制、代谢和体内研究

  摘要：

  Rhodesain 是罗得西亚布氏锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶，这是一种导致人类非洲锥虫病的病原体，也是一个经过验证的药物靶点。最近，我们报道了 α-卤乙烯基砜作为一类新的共价可逆半胱氨酸蛋白酶抑制剂的发展。在这里，α-氟乙烯基砜/-磺酸盐基于分子建模方法针对罗得沙因进行了优化。2d是该系列中最有效和选择性的抑制剂，对哺乳动物组织蛋白酶 B 和 L 显示出个位数的纳摩尔亲和力和高选择性。酶稀释测定和 MS 实验表明2d是一种慢紧结合剂 ( K i = 3 nM ）。此外，非氟化 2d-(H)通过腹膜内和口服给药后在小鼠脑组织中的积累显示出良好的代谢和生物分布。对于具有 N 末端 2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英基团和 P2 ( 2e / 4e ) 中的 4-Me-Phe 残基的抑制剂，观察到最高的抗锥虫活性，具有纳摩尔 EC 50值 (0.14 /0.80 微米）。使用 QM/MM 计算和

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01002