6-(2-methylpiperidyl-1-yl)-4-(3-(trifluoromethoxy)anilino)pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 6-(2-methylpiperidyl-1-yl)-4-(3-(trifluoromethoxy)anilino)pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazine
• 英文别名: 6-(2-methylpiperidin-1-yl)-N-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrido[3,2-d]triazin-4-amine
• 化学式: C₁₉H₁₉F₃N₆O
• 分子量: 404.395
• InChiKey: SXQAPPALPUKWLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-4-(3-trifluoromethoxyanilino)pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazine 、 2-甲基哌啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到6-(2-methylpiperidyl-1-yl)-4-(3-(trifluoromethoxy)anilino)pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成取代的吡啶并[3,2-d] -1,2,3-三嗪作为潜在的Pim-1抑制剂。

  摘要：

  设计了一系列新颖的取代吡啶并[3,2-d] -1,2,3-三嗪，并通过支架跳跃合成为Pim-1抑制剂。大多数衍生物对前列腺癌细胞显示出有效的体外Pim-1抑制活性和抗增殖作用。其中6b，6h和6m表现出最佳的Pim-1抑制活性，IC50值分别为0.69、0.60和0.80μM。此外，化合物6b，6i，6j和6m对人前列腺癌LNcap和PC-3细胞系显示出很强的抑制活性，其IC50值处于低微摩尔水平。结构活性关系分析表明，在C-6位适当的取代有助于激酶抑制和抗增殖作用。而且，免疫印迹分析表明6j可以剂量依赖性地降低PC-3细胞中p-BAD和p-4E-BP1的水平。对接研究表明，支架的3-N与Lys67形成氢键，芳族4-苯胺与Phe49形成关键的π-π堆积。综上所述，该研究可能为开发作为新型Pim-1抑制剂的吡啶并[3,2-d] -1,2,3-三嗪支架提供了第一见。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.01.032