3-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)-N-(quinolin-8-yl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)-N-(quinolin-8-yl)propanamide
• 英文别名: 3-(3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl)-N-quinolin-8-ylpropanamide
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O
• 分子量: 331.417
• InChiKey: FMALHFGGWXYUHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢喹啉 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 3-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)-N-(quinolin-8-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  新型人M 2毒蕈碱乙酰胆碱受体选择性拮抗剂的优化

  摘要：

  毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChRs）包含五个不同的亚型，表示为M 1至M 5。M 2亚型的拮抗作用可通过M 1受体激活增加乙酰胆碱从囊泡向突触间隙的释放并改善海马突触后功能，从而显示出治疗阿尔茨海默氏病的潜力。但是，M 2拮抗剂的药物开发仍在不同的受体亚型中受到挑战。在这项研究中，通过优化虚拟筛选的支架，我们合成了两个聚焦库并生成了多达50个衍生物。通过测量效能和结合选择性，我们发现了新型M 2拮抗剂，配体47，具有亚微摩尔IC 50，高M 2 / M 4选择性（〜30倍）和合适的亲脂性（cLogP = 4.55）。对这些化合物的进一步研究也说明了这种新型支架的结构-活性关系。我们的研究不仅可以提供易于合成的新颖的先导结构，而且还为进一步开发选择性M 2配体提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127632