6-[4-[4-([4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-[(2E)-4-(dimethylamino)but-2-enamido]quinazolin-7-yl]oxy)butoxy]butoxy]hexanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-[4-[4-([4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-[(2E)-4-(dimethylamino)but-2-enamido]quinazolin-7-yl]oxy)butoxy]butoxy]hexanoic acid
• 英文别名: 6-[4-[4-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-6-[[(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]amino]quinazolin-7-yl]oxybutoxy]butoxy]hexanoic acid
• 化学式: C₃₄H₄₅ClFN₅O₆
• 分子量: 674.213
• InChiKey: GMYFJUYJHDBAHJ-ZHACJKMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  （2S,4R）-1-（（S）-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基）-4-羟基-N-（4-（4-甲基噻唑-5-基）苄基）吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐 、 6-[4-[4-([4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-[(2E)-4-(dimethylamino)but-2-enamido]quinazolin-7-yl]oxy)butoxy]butoxy]hexanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以24%的产率得到(2S,4R)-1-[(2S)-2-(6-[4-[4-([4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-[(2E)-4-(dimethylamino)but-2-enamido]quinazolin-7-yl]oxy)butoxy]butoxy]hexanamido)-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] EGFR PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERIC MOLECULES AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  [FR] MOLÉCULES CHIMÉRIQUES CIBLANT LA PROTÉOLYSE DE L'EGFR ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2018119441A9
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺 在 草酰氯 、 水 、 氢气 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-[4-[4-([4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-[(2E)-4-(dimethylamino)but-2-enamido]quinazolin-7-yl]oxy)butoxy]butoxy]hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] EGFR PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERIC MOLECULES AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  [FR] MOLÉCULES CHIMÉRIQUES CIBLANT LA PROTÉOLYSE DE L'EGFR ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2018119441A9

文献信息

• EGFR proteolysis targeting chimeric molecules and associated methods of use
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US10994015B2

  公开（公告）日：2021-05-04

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of receptor tyrosine kinase (RTK) proteins. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand which binds to an E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effectuate ubiquitination, and therefore, degradation (and inhibition) of the target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，它们可用作受体酪氨酸激酶（RTK）蛋白的调节剂。特别是，本公开涉及双功能化合物，其一端含有与 E3 泛素连接酶结合的配体，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而使靶蛋白靠近泛素连接酶以实现泛素化，进而降解（和抑制）靶蛋白。本公开内容展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防因目标蛋白聚集或积聚而导致的疾病或失调。
• EGFR PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERIC MOLECULES AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：EP3559002A1

  公开（公告）日：2019-10-30
• [EN] EGFR PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERIC MOLECULES AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MOLÉCULES CHIMÉRIQUES CIBLANT LA PROTÉOLYSE DE L'EGFR ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2018119441A9

  公开（公告）日：2019-10-10