2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-5-ylboronic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-5-ylboronic acid
• 英文别名: (2-((2-Methoxyethyl)amino)pyrimidin-5-yl)boronic acid；[2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-5-yl]boronic acid
• 化学式: C₇H₁₂BN₃O₃
• mdl: MFCD07375161
• 分子量: 197.002
• InChiKey: MMSPFXCOMVSROI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  87.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-甲氧基苯甲醇 、 2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-5-ylboronic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 (2-methoxy-4-(2-((2-methoxyethyl)amino)pyrimidin-5-yl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  m6A-RNA 去甲基化酶 FTO 抑制剂损害胶质母细胞瘤干细胞的自我更新

  摘要：

  N 6 -甲基腺苷 (m 6 A) 已成为最丰富的 mRNA 修饰，可在许多生理过程中调节基因表达。m 6 RNA 中的修饰控制细胞增殖和多能性，并且与多种疾病状态的进展有关，包括癌症。RNA m 6 A 甲基化由多蛋白“写入器”复合物控制，包括调节甲基化的酶因子甲基转移酶样蛋白 3 (METTL3) 和两种“擦除”蛋白、RNA 去甲基化酶 ALKBH5 (ALKBH5) 和脂肪量和肥胖相关蛋白质 (FTO)，使转录物中的m 6 A去甲基化。FTO 还可以使N 6 ,2'- O去甲基化-二甲基腺苷 (m 6 A m )，它与mRNA 中的 m 7 G 帽结构相邻。FTO 最近作为潜在的癌症靶点引起了人们的兴趣，并且小分子 FTO 抑制剂如甲氯芬那酸已被证明可以在体内模型中阻止急性髓性白血病和胶质母细胞瘤的肿瘤进展。然而，由于靶标选择性差或药代动力学差，目前的 FTO 抑制剂不适合临床应用。在这项工作中，我们描述了一类新型

  DOI：

  10.1021/acschembio.0c00841
• 作为产物：
  描述：

  2-氯嘧啶-5-硼酸 、 2-甲氧基乙胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(2-methoxyethylamino)pyrimidin-5-ylboronic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 5-Phenyl-N-(pyridin-2-ylmethyl)-2-(pyrimidin-5-yl)quinazolin-4-amine as a Potent I_Kur Inhibitor

  摘要：

  A new series of phenylquinazoline inhibitors of K-v 1.5 is disclosed. The series was optimized for K-v 1.5 potency, selectivity versus hERG, pharmacokinetic exposure, and pharmacodynamic potency. 5-Phenyl-N-(pyridin-2-ylmethyl)-2-(pyrimidin-5-y1)-quinazolin-4-amine (13k) was identified as a potent and ion channel selective inhibitor with robust efficacy in the preclinical rat ventricular effective refractory period (VERP) model and the rabbit atrial effective refractory period (AERP) model.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00117

文献信息

• Discovery of 5-Phenyl-<i>N</i>-(pyridin-2-ylmethyl)-2-(pyrimidin-5-yl)quinazolin-4-amine as a Potent <i>I</i>_Kur Inhibitor
  作者：Heather J. Finlay、James A. Johnson、John L. Lloyd、Ji Jiang、James Neels、Prashantha Gunaga、Abhisek Banerjee、Naveen Dhondi、Anjaneya Chimalakonda、Sandhya Mandlekar、Mary Lee Conder、Harinath Sale、Dezhi Xing、Paul Levesque、Ruth R. Wexler

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00117

  日期：2016.9.8

  A new series of phenylquinazoline inhibitors of K-v 1.5 is disclosed. The series was optimized for K-v 1.5 potency, selectivity versus hERG, pharmacokinetic exposure, and pharmacodynamic potency. 5-Phenyl-N-(pyridin-2-ylmethyl)-2-(pyrimidin-5-y1)-quinazolin-4-amine (13k) was identified as a potent and ion channel selective inhibitor with robust efficacy in the preclinical rat ventricular effective refractory period (VERP) model and the rabbit atrial effective refractory period (AERP) model.
• m⁶A-RNA Demethylase FTO Inhibitors Impair Self-Renewal in Glioblastoma Stem Cells
  作者：Sarah Huff、Shashi Kant Tiwari、Gwendolyn M. Gonzalez、Yinsheng Wang、Tariq M. Rana

  DOI：10.1021/acschembio.0c00841

  日期：2021.2.19

  methylation and two “eraser” proteins, RNA demethylase ALKBH5 (ALKBH5) and fat mass- and obesity-associated protein (FTO), that demethylate m6A in transcripts. FTO can also demethylate N6,2′-O-dimethyladenosine (m6Am), which is found adjacent to the m7G cap structure in mRNA. FTO has recently gained interest as a potential cancer target, and small molecule FTO inhibitors such as meclofenamic acid have been

  N 6 -甲基腺苷 (m 6 A) 已成为最丰富的 mRNA 修饰，可在许多生理过程中调节基因表达。m 6 RNA 中的修饰控制细胞增殖和多能性，并且与多种疾病状态的进展有关，包括癌症。RNA m 6 A 甲基化由多蛋白“写入器”复合物控制，包括调节甲基化的酶因子甲基转移酶样蛋白 3 (METTL3) 和两种“擦除”蛋白、RNA 去甲基化酶 ALKBH5 (ALKBH5) 和脂肪量和肥胖相关蛋白质 (FTO)，使转录物中的m 6 A去甲基化。FTO 还可以使N 6 ,2'- O去甲基化-二甲基腺苷 (m 6 A m )，它与mRNA 中的 m 7 G 帽结构相邻。FTO 最近作为潜在的癌症靶点引起了人们的兴趣，并且小分子 FTO 抑制剂如甲氯芬那酸已被证明可以在体内模型中阻止急性髓性白血病和胶质母细胞瘤的肿瘤进展。然而，由于靶标选择性差或药代动力学差，目前的 FTO 抑制剂不适合临床应用。在这项工作中，我们描述了一类新型