2,6-dichloro-N-(2-(2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin-4-ylamino)pyridin-4-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-dichloro-N-(2-(2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin-4-ylamino)pyridin-4-yl)benzamide
• 英文别名: 2,6-dichloro-N-[2-[[2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]pyridin-4-yl]benzamide
• 化学式: C₂₁H₂₀Cl₂N₆O₂
• 分子量: 459.335
• InChiKey: HVZGFFSZTJCIAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲酰氯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,6-dichloro-N-(2-(2-(4-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin-4-ylamino)pyridin-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现选择性和非共价基于二氨基嘧啶的表皮生长因子受体包含T790M抗性突变的抑制剂。

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）激酶结构域内的激活突变，通常是L858R或外显子19内的缺失，增加了EGFR驱动的细胞增殖和存活，并与非小细胞肺癌患者对EGFR抑制剂埃洛替尼和吉非替尼的令人印象深刻的反应相关。大约60％的对这些药物的耐药性是由EGFR激酶结构域内的单个次级突变驱动的，特别是用蛋氨酸（T790M）替代了网守残基苏氨酸790。由于与抑制野生型EGFR（wtEGFR）有关的剂量限制性毒性，我们寻求了对T790M EGFR突变体具有抑制作用的抑制剂，其选择性优于wtEGFR。我们描述了来自Jak2 / Tyk2抑制剂的HTS命中进化为选择性EGFR抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm501578n