tert-butyl (4-oxo-4-((2-oxoindolin-5-yl)amino)butyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4-oxo-4-((2-oxoindolin-5-yl)amino)butyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-oxo-4-[(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)amino]butyl]carbamate
• 化学式: C₁₇H₂₃N₃O₄
• 分子量: 333.387
• InChiKey: QUFPMXBEXWHUNO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-氨基-1,3-二氢吲哚-2-酮	5-amino-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	20876-36-2	C8H8N2O	148.164

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-oxo-4-((2-oxoindolin-5-yl)amino)butyl)carbamate 在 哌啶 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (Z)-N-(4-((3-((1H-imidazol-5-yl)methylene)-2-oxoindolin-5-yl)amino)-4-oxobutyl)-1-(3,4-difluorobenzyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  开发用于癌症治疗的强效双重 PDK1/AurA 激酶抑制剂：先导优化、结构洞察和 ADME-Tox 谱

  摘要：

  我们报告了新型一流 2-羟吲哚基衍生物的合成作为双 PDK1-AurA 激酶抑制剂作为治疗尤文肉瘤的新策略。最有效的化合物12适用于进行体内研究。12种的特定属性包括对磷酸肌醇依赖性激酶 1 (PDK1) 和 Aurora A (AurA) 激酶的纳摩尔抑制效力，具有可接受的体外 ADME-Tox 特性（在 2 种健康和 14 种血液和实体癌细胞系中具有细胞毒性；抑制 PDE4C1、SIRT7、HDAC4、HDAC6、HDAC8、HDAC9、AurB、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和h ERG）。X 射线晶体学和对接研究确定了关键的 AurA 和 PDK1/ 12互动。最后，体外药物摄入动力学和体内 PK 似乎表明这些化合物是设计和合成 PDK1/AurA 双靶分子的有吸引力的先导结构，以进一步研究体内对抗尤文肉瘤的功效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113895
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl (4-oxo-4-((2-oxoindolin-5-yl)amino)butyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  开发用于癌症治疗的强效双重 PDK1/AurA 激酶抑制剂：先导优化、结构洞察和 ADME-Tox 谱

  摘要：

  我们报告了新型一流 2-羟吲哚基衍生物的合成作为双 PDK1-AurA 激酶抑制剂作为治疗尤文肉瘤的新策略。最有效的化合物12适用于进行体内研究。12种的特定属性包括对磷酸肌醇依赖性激酶 1 (PDK1) 和 Aurora A (AurA) 激酶的纳摩尔抑制效力，具有可接受的体外 ADME-Tox 特性（在 2 种健康和 14 种血液和实体癌细胞系中具有细胞毒性；抑制 PDE4C1、SIRT7、HDAC4、HDAC6、HDAC8、HDAC9、AurB、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和h ERG）。X 射线晶体学和对接研究确定了关键的 AurA 和 PDK1/ 12互动。最后，体外药物摄入动力学和体内 PK 似乎表明这些化合物是设计和合成 PDK1/AurA 双靶分子的有吸引力的先导结构，以进一步研究体内对抗尤文肉瘤的功效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113895

文献信息

• [EN] 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS DUAL INHIBITORS OF PDK1/AURA<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION À TITRE D'INHIBITEURS DOUBLES DE PDK1/AURA
  申请人：INTERNATIONAL SOC FOR DRUG DEVELOPMENT S R L

  公开号：WO2017211946A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention concern a 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compound of Formula (I) in the treatment of pathologies which require a dual inhibitor of PDK1/AurA enzymes such as for instance tumours, particularly glioblastoma.

  本发明涉及一种式（I）的2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-羧酰胺化合物在需要PDK1/AurA酶的双重抑制剂治疗病理学中的应用，例如肿瘤，特别是胶质母细胞瘤。
• 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compounds and their use as inhibitors of PDK1
  申请人：INTERNATIONAL SOCIETY FOR DRUG DEVELOPMENT S.R.L.

  公开号：US10351548B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  The present invention concern a 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compound of Formula (I) and new 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compounds of Formula (II) in the treatment of pathologies which require an inhibitor of PDK1 enzyme such as diabetes, neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Prion Diseases, and tumors such as breast, and pancreatic cancers and glioblastoma, particularly glioblastoma.

  本发明涉及一种式（I）的 2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺化合物和新的式（II）的 2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺化合物，用于治疗需要 PDK1 酶抑制剂的病症，如糖尿病、神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和朊病毒病，以及肿瘤，如乳腺癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤，特别是胶质母细胞瘤。
• 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF PDK1
  申请人：INTERNATIONAL SOCIETY FOR DRUG DEVELOPMENT S.R.L.

  公开号：US20180155320A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present invention concern a 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compound of Formula (I) and new 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compounds of Formula (II) in the treatment of pathologies which require an inhibitor of PDK1 enzyme such as diabetes, neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Prion Diseases, and tumours such as breast, and pancreatic cancers and glioblastoma, particularly glioblastoma.
• 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS DUAL INHIBITORS OF PDK1/AURA
  申请人：INTERNATIONAL SOCIETY FOR DRUG DEVELOPMENT S.R.L.

  公开号：US20190160049A1

  公开（公告）日：2019-05-30

  The present invention concern a 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compound of Formula (I) in the treatment of pathologies which require a dual inhibitor of PDK1/AurA enzymes such as for instance tumours, particularly glioblastoma.
• Development of potent dual PDK1/AurA kinase inhibitors for cancer therapy: Lead-optimization, structural insights, and ADME-Tox profile
  作者：Simona Sestito、Andrea Bacci、Sara Chiarugi、Massimiliano Runfola、Francesca Gado、Eleonora Margheritis、Sheraz Gul、Maria E. Riveiro、Ramiro Vazquez、Samuel Huguet、Clementina Manera、Keyvan Rezai、Gianpiero Garau、Simona Rapposelli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113895

  日期：2021.12

  CYP2C19, CYP2D6, and hERG). X-ray crystallography and docking studies led to the identification of the key AurA and PDK1/12 interactions. Finally, in vitro drug-intake kinetics and in vivo PK appear to indicate that these compounds are attractive lead-structures for the design and synthesis of PDK1/AurA dual-target molecules to further investigate the in vivo efficacy against Ewing Sarcoma.

  我们报告了新型一流 2-羟吲哚基衍生物的合成作为双 PDK1-AurA 激酶抑制剂作为治疗尤文肉瘤的新策略。最有效的化合物12适用于进行体内研究。12种的特定属性包括对磷酸肌醇依赖性激酶 1 (PDK1) 和 Aurora A (AurA) 激酶的纳摩尔抑制效力，具有可接受的体外 ADME-Tox 特性（在 2 种健康和 14 种血液和实体癌细胞系中具有细胞毒性；抑制 PDE4C1、SIRT7、HDAC4、HDAC6、HDAC8、HDAC9、AurB、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和h ERG）。X 射线晶体学和对接研究确定了关键的 AurA 和 PDK1/ 12互动。最后，体外药物摄入动力学和体内 PK 似乎表明这些化合物是设计和合成 PDK1/AurA 双靶分子的有吸引力的先导结构，以进一步研究体内对抗尤文肉瘤的功效。