N-(2,6-dichlorobenzoyl)-4-(3-fluoro-2,6-dimethoxyphenyl)-L-phenylalanine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2,6-dichlorobenzoyl)-4-(3-fluoro-2,6-dimethoxyphenyl)-L-phenylalanine
• 英文别名: (2S)-2-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-3-[4-(3-fluoro-2,6-dimethoxyphenyl)phenyl]propanoic acid
• 化学式: C₂₄H₂₀Cl₂FNO₅
• 分子量: 492.331
• InChiKey: CZMPJYAYDMDHHH-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(2,6-dichlorobenzoyl)-4-(2,6-dimethoxyphenyl)-L-phenylalanine methyl ester 在 2,6-dichloro-1-fluoropyridin-1-ium tetrafluoroborate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙腈 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 以0.091 g的产率得到N-(2,6-dichlorobenzoyl)-4-(3-fluoro-2,6-dimethoxyphenyl)-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  N-苯甲酰基-L-联苯丙氨酸衍生物的合成和合成孔径雷达：TR-14035，双alpha（4）beta（7）/ alpha（4）beta（1）整合素拮抗剂的发现。

  摘要：

  alpha（4）beta（1）和alpha（4）beta（7）整合素是炎症和自身免疫性疾病中生理和病理反应的关键调节剂。抗整联蛋白抗体减弱许多炎症/免疫状况的有效性为靶向整联蛋白的药物开发提供了强有力的理由。在鉴定有效的和选择性的候选物，肽和拟肽方面取得了重要的进展，以进行进一步的开发。在这里，我们报告发现了一系列新型的N-苯甲酰基-L-联苯丙氨酸衍生物，它们是α4整联蛋白的有效抑制剂。最初的铅化合物的效力（1：IC（50）alpha（4）beta（7）/ alpha（4）beta（1）= 5/33 microM）通过顺序操作取代基来产生低nM口服来优化可生物利用的双重alpha（4）beta（1）/ alpha（4）beta（7）拮抗剂。SAR还导致鉴定出几种亚纳摩尔拮抗剂（134、142和143）。化合物81（TR-14035; IC（50）alpha（4）beta（7）/ alpha（4）beta（1）=

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00021-4

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF alpha 4 MEDIATED CELL ADHESION<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ADHESION CELLULAIRE A MEDIATION PAR alpha 4
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：WO1999036393A1

  公开（公告）日：1999-07-22

  (EN) The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising as an active ingredient a compound of formula (I), wherein Ring A is an aromatic or a heterocyclic ring; Q is a bond, carbonyl, lower alkylene, lower alkenylene, -O-(lower alkylene)-, etc.; n is 0, 1 or 2; Z is oxygen or sulfur; W is oxygen, sulfur, -CH=CH-, -NH- or -N=CH-; R1, R2 and R3 are the same or different and are hydrogen, halogen, hydroxyl, a substituted or unsubstituted lower alkyl group, a substituted or unsubstituted lower alkoxy group, a substituted or unsubstituted amino group, etc.; R4 is tetrazolyl, carboxyl group, amide or ester; R5 is hydrogen, nitro, amino, hydroxyl, lower alkanoyl, lower alkyl, etc.; R6 is selected from (a) a substituted or unsubstituted phenyl group, (b) a substituted or unsubstituted pyridyl group, (c) a substituted or unsubstituted thienyl group, (d) a substituted or unsubstituted benzofuranyl group, etc.; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.(FR) L'invention se rapporte à une composition pharmaceutique comprenant en tant que composant actif le composé correspondant à la formule suivante: (1) dans laquelle Le cycle A est un cycle aromatique ou hétérocyclique; Q est une liaison carbonyle, alkylène inférieur, alcénylène inférieur, -O-(alkylène inférieur)-, etc.; n est 0, 1 ou 2; Z est oxygène ou soufre; W est oxygène, soufre, -CH=CH-, NH- ou -N=CH-; R1, R2 et R3 sont identiques ou différents et sont hydrogène, halogène, hydroxyle, groupe alkyle inférieur substitué ou non substitué, groupe alcoxy inférieur substitué ou non substitué, groupe amino substitué ou non substitué; R4 est tétrazolyle, groupe carboxyle, amide ou ester; R5 est hydrogène, nitro, amino, hydroxyle, alcanoyle inférieur, alkyle inférieur, etc.; R6 est sélectionné entre (a) un groupe phényle substitué ou non substitué, (b) un groupe pyridyle substitué ou non substitué, (c) un groupe thiényle substitué ou non substitué ou (d) un groupe benzofuranyle substitué ou non substitué, etc.; ou à un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé.

  本发明涉及一种药物组合物，其作为活性成分包含式（I）的化合物，其中环A是芳香环或杂环；Q是键，羰基，低碳基，低烯基，-O-（低碳基）-等；n为0，1或2；Z为氧或硫；W为氧，硫，-CH=CH-，-NH-或-N=CH-；R1，R2和R3相同或不同，是氢，卤素，羟基，取代或未取代的低碳基团，取代或未取代的低烷氧基团，取代或未取代的氨基团等；R4为四唑基，羧酸基，酰胺或酯；R5为氢，硝基，氨基，羟基，低烷酰基，低碳基等；R6从（a）取代或未取代的苯基团，（b）取代或未取代的吡啶基团，（c）取代或未取代的噻吩基团，（d）取代或未取代的苯并呋喃基团等中选择；或其药学上可接受的盐。
• Inhibitors of alpha4 mediated cell adhesion
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US20030191118A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising as an active ingredient a compound of formula (I), wherein Ring A is an aromatic or a heterocyclic ring; Q is a bond, carbonyl, lower alkylene, lower alkenylene, —O— -(lower alkylene)-, etc.; n is 0, 1 or 2; Z is oxygen or sulfur; W is oxygen, sulfur, —CH═CH—, —NH— or —N═CH—; R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and are hydrogen, halogen, hydroxyl, a substituted or unsubstituted lower alkyl gorup, a substituted or unsubstituted lower alkoxy group, a substituted or unsubstituted amino group, etc.; R 4 is tetrazolyl, carboxyl group, amide or ester; R 5 is hydrogen, nitro, amino, hydroxyl, lower alkanoyl, lower alkyl, etc.; R 6 is selected from (a) a substituted or unsubstituted phenyl group, (b) a substituted or unsubstituted pyridyl group, (c) a substituted or unsubstituted thienyl group, (d) a substituted or unsubstituted benzofuranyl group, etc.; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种药物组合物，其包含化合物(I)作为活性成分，其中环A是芳香环或杂环；Q是键，羰基，低碳链，低烯链，-O-(低碳链)-等；n为0、1或2；Z为氧或硫；W为氧、硫、-CH═CH-、-NH-或-N═CH-；R1、R2和R3相同或不同，分别为氢、卤素、羟基、取代或未取代的低烷基、取代或未取代的低烷氧基、取代或未取代的氨基等；R4为四唑基、羧基、酰胺或酯基；R5为氢、硝基、氨基、羟基、低烷酰基、低烷基等；R6选自(a)取代或未取代的苯基、(b)取代或未取代的吡啶基、(c)取代或未取代的噻吩基、(d)取代或未取代的苯并呋喃基等；或其药学上可接受的盐。
• INHIBITORS OF ALPHA4 MEDIATED CELL ADHESION
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP1049662A1

  公开（公告）日：2000-11-08
• US6521666B1
  申请人：——

  公开号：US6521666B1

  公开（公告）日：2003-02-18
• US6855843B2
  申请人：——

  公开号：US6855843B2

  公开（公告）日：2005-02-15