ethyl (1S,2S)-2-((benzyloxy)methyl)-1-methylcyclopropane-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (1S,2S)-2-((benzyloxy)methyl)-1-methylcyclopropane-1-carboxylate
• 英文别名: (1S,2S)-2-benzyloxymethyl-1-methyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester；ethyl (1S,2S)-1-methyl-2-(phenylmethoxymethyl)cyclopropane-1-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: CGIZYQUVHYTKFQ-HIFRSBDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1S,2S)-2-((benzyloxy)methyl)-1-methylcyclopropane-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以67 %的产率得到ethyl (1S,2S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylcyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  构象限制的 2-氨基己二酸类似物和羧基环丙基甘氨酸作为选择性代谢型谷氨酸 2 受体激动剂的合成和药理学表征

  摘要：

  代谢型谷氨酸 (Glu) 受体 (mGluR) 是 G 蛋白偶联受体，在调节中枢神经系统 (CNS) 的兴奋性神经传递中发挥核心作用。因此，其工具化合物的开发继续引起科学界的兴趣。在这项研究中，我们报告了新型构象限制性 2-氨基己二酸 (2AA) 和谷氨酸类似物的设计和合成，它们共享环丙烷环作为限制器。在 IP-One 功能测定中对大鼠 mGlu1−8 的类似物进行了表征。虽然 2AA 类似物和 CCG-I 类似物被证明是具有低微摩尔效力的选择性 mGlu2 激动剂，但 CCG-II 类似物被证明是 mGlu2 的有效完全激动剂 (EC = 82 nM)，选择性比 mGlu3 高约 15 倍，比 III 组亚型选择性高 25 倍，比 I 组亚型选择性高 60 倍。进行了一项计算机研究，以解决引入该甲基后效价的显着变化（> 3500 倍）（L-CCG-II 与 ）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116157
• 作为产物：
  描述：

  (S)-苄氧甲基环氧乙烷 在 triethyl 2-phosphonopropionate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以86 %的产率得到ethyl (1S,2S)-2-((benzyloxy)methyl)-1-methylcyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  构象限制的 2-氨基己二酸类似物和羧基环丙基甘氨酸作为选择性代谢型谷氨酸 2 受体激动剂的合成和药理学表征

  摘要：

  代谢型谷氨酸 (Glu) 受体 (mGluR) 是 G 蛋白偶联受体，在调节中枢神经系统 (CNS) 的兴奋性神经传递中发挥核心作用。因此，其工具化合物的开发继续引起科学界的兴趣。在这项研究中，我们报告了新型构象限制性 2-氨基己二酸 (2AA) 和谷氨酸类似物的设计和合成，它们共享环丙烷环作为限制器。在 IP-One 功能测定中对大鼠 mGlu1−8 的类似物进行了表征。虽然 2AA 类似物和 CCG-I 类似物被证明是具有低微摩尔效力的选择性 mGlu2 激动剂，但 CCG-II 类似物被证明是 mGlu2 的有效完全激动剂 (EC = 82 nM)，选择性比 mGlu3 高约 15 倍，比 III 组亚型选择性高 25 倍，比 I 组亚型选择性高 60 倍。进行了一项计算机研究，以解决引入该甲基后效价的显着变化（> 3500 倍）（L-CCG-II 与 ）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116157

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF PEPTIDYLARGININE DEIMINASES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE PEPTIDYLARGININE DÉIMINASES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021222353A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present disclosure relates to novel compounds for use in therapeutic treatement of a disease associated with peptidylarginine deiminases (PADs), such as peptidylarginine deiminase type 4 (PAD4). The present disclosure also relates to processes and intermediates for the preparation of such compounds, methods of using such compounds and pharmaceutical compositions comprising the compounds described herein.

  本公开涉及用于治疗与肽精氨酸脱亚氨酶（PADs）相关的疾病的新化合物，例如肽精氨酸脱亚氨酶类型4（PAD4）。本公开还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体，使用这些化合物的方法以及包含所述化合物的药物组合物。
• [EN] KYNURENINE-3-MONOOXYGENASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KYNURÉNINE-3-MONOOXYGÉNASE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：CHDI FOUNDATION INC

  公开号：WO2013151707A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Certain compounds, or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, pharmaceutical compositions comprising the same and methods of treating patients suffering from certain diseases and disorders responsive to the inhibition of KMO activity are described, which comprise administering to such patients an amount of at least one compound, or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof described herein, effective to reduce signs or symptoms of the disease or disorder. These diseases include neurodegenerative disorders such as Huntington's disease.

  本文描述了某些化合物，或其药学上可接受的盐或前药、含有这些化合物的药物组合物以及治疗对抑制KMO活性有反应的某些疾病和障碍患者的方法，这些方法包括向此类患者施用至少一种本文所述的化合物，或其药学上可接受的盐或前药的有效量，以减轻疾病或障碍的体征或症状。这些疾病包括亨廷顿病等神经退行性疾病。
• KYNURENINE-3-MONOOXYGENASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：CHDI FOUNDATION, INC.

  公开号：US20150057238A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Certain compounds, or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, are provided herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one compound, or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, described herein and one or more pharmaceutically acceptable vehicle. Methods of treating patients suffering from certain diseases and disorders responsive to the inhibition of KMO activity are described, which comprise administering to such patients an amount of at least one compound, or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, described herein effective to reduce signs or symptoms of the disease or disorder are disclosed. These diseases include neurodegenerative disorders such as Huntington's disease. Also described are methods of treatment include administering at least one compound, or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, described herein as a single active agent or administering at least one compound, or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, described herein in combination with one or more other therapeutic agents. Also provided are methods for screening compounds capable of inhibiting KMO activity.

  本文提供了某些化合物，或其药学上可接受的盐或前药。还提供了包含至少一种化合物或其药学上可接受的盐或前药及一种或多种药学上可接受的载体的制药组合物。本文描述了治疗对KMO活性抑制有反应的某些疾病和障碍的患者的方法，包括向这些患者施用至少一种本文所述的化合物或其药学上可接受的盐或前药的有效量，以减少疾病或障碍的症状。这些疾病包括神经退行性疾病，如亨廷顿病。本文还描述了治疗方法，包括将至少一种本文所述的化合物或其药学上可接受的盐或前药作为单一活性剂施用，或将至少一种本文所述的化合物或其药学上可接受的盐或前药与一种或多种其他治疗剂联合施用。还提供了筛选能够抑制KMO活性的化合物的方法。
• Kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
  申请人：CHDI Foundation, Inc.

  公开号：US10442782B2

  公开（公告）日：2019-10-15

  Certain compounds, or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, are provided herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one compound, or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, described herein and one or more pharmaceutically acceptable vehicle. Methods of treating patients suffering from certain diseases and disorders responsive to the inhibition of KMO activity are described, which comprise administering to such patients an amount of at least one compound, or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, described herein effective to reduce signs or symptoms of the disease or disorder are disclosed. These diseases include neurodegenerative disorders such as Huntington's disease. Also described are methods of treatment include administering at least one compound, or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, described herein as a single active agent or administering at least one compound, or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, described herein in combination with one or more other therapeutic agents. Also provided are methods for screening compounds capable of inhibiting KMO activity.

  本文提供了某些化合物或其药学上可接受的盐或原药。还提供了包含至少一种本文所述化合物或其药学上可接受的盐或原药以及一种或多种药学上可接受的载体的药物组合物。描述了治疗对抑制 KMO 活性有反应的某些疾病和失调患者的方法，其中包括向此类患者施用一定量的本文所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐或原药，以有效减少疾病或失调的体征或症状。这些疾病包括神经退行性疾病，如亨廷顿氏病。还描述了治疗方法，包括将本文所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐或原药作为单一活性剂给药，或将本文所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐或原药与一种或多种其它治疗剂联合给药。还提供了筛选能够抑制 KMO 活性的化合物的方法。
• US9822058B2
  申请人：——

  公开号：US9822058B2

  公开（公告）日：2017-11-21