4,5α-epoxy-6β,14-dihydroxy-3-<(2-carbomethoxyallyl)oxy>-17-(cyclopropylmethyl)morphinan

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 4,5α-epoxy-6β,14-dihydroxy-3-<(2-carbomethoxyallyl)oxy>-17-(cyclopropylmethyl)morphinan
• 英文别名: methyl 2-[[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,7-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl]oxymethyl]prop-2-enoate
• 化学式: C₂₅H₃₁NO₆
• 分子量: 441.524
• InChiKey: UKONENWNLPVMFY-SZSHLTAVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(溴甲基)丙烯酸甲酯 、 6-beta-纳曲醇盐酸盐 在 sodium hydroxide 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以6%的产率得到4,5α-epoxy-14-hydroxy-3,6β-bis<(2-carbomethoxyallyl)oxy>-17-(cyclopropylmethyl)morphinan
  参考文献：
  名称：

  衍生自羟吗啡酮，纳曲酮，依托啡因，二肾上腺素，降冰片碱和纳曲酮的阿片样物质配体的O3-（2-甲氧烯丙基）醚。阿片类放射性配体置换试验中发生意外的O3-脱烷基。

  摘要：

  一些酚4,5-环氧吗啡喃阿片样物质配体的O3-（2-碳甲氧基烯丙基）醚衍生物已通过简单的一步步骤制备，并将其在放射性配体受体测定中的行为与其酚前体进行了比较。这些O3-醚配体似乎对阿片样物质受体表现出显着的亲和力，比母体酚少约2倍，并且它们的受体选择性相似。但是，在放射性配体置换试验中仔细检查了代表性醚2b的稳定性后，观察到大量O3-脱烷基。甚至在膜制剂的蛋白质变性后也发生脱烷基过程，并且该脱烷基过程在模型亲核试剂咪唑和苯硫酚存在下发生。因此，明显异常的活性可以通过O3-脱烷基化为母体苯酚来解释（例如，2a）。饱和醚类似物2c在放射性配体置换试验的条件下未脱烷基，并且是非常弱的阿片样物质配体。我们得出的结论是，O3（2-碳甲氧基烯丙基）醚亲电配体向其母体酚的转化说明了它们在阿片样物质放射性配体置换试验中的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00102a012

文献信息

• O3-(2-Carbomethoxyallyl) ethers of opioid ligands derived from oxymorphone, naltrexone, etorphine, diprenorphine, norbinaltorphimine, and naltrindole. Unexpected O3-dealkylation in the opioid radioligand displacement assay
  作者：Peter Klein、Wendel L. Nelson

  DOI：10.1021/jm00102a012

  日期：1992.11

  O3-(2-Carbomethoxyallyl) ether derivatives of some phenolic 4,5-epoxymorphinan opioid ligands have been prepared in a simple one-step procedure, and their behavior in the radioligand receptor assay was compared to their phenolic precursors. These O3-ether ligands appeared to show significant affinity for opioid receptors, about 2-fold less than the parent phenols, and their receptor selectivities were

  一些酚4,5-环氧吗啡喃阿片样物质配体的O3-（2-碳甲氧基烯丙基）醚衍生物已通过简单的一步步骤制备，并将其在放射性配体受体测定中的行为与其酚前体进行了比较。这些O3-醚配体似乎对阿片样物质受体表现出显着的亲和力，比母体酚少约2倍，并且它们的受体选择性相似。但是，在放射性配体置换试验中仔细检查了代表性醚2b的稳定性后，观察到大量O3-脱烷基。甚至在膜制剂的蛋白质变性后也发生脱烷基过程，并且该脱烷基过程在模型亲核试剂咪唑和苯硫酚存在下发生。因此，明显异常的活性可以通过O3-脱烷基化为母体苯酚来解释（例如，2a）。饱和醚类似物2c在放射性配体置换试验的条件下未脱烷基，并且是非常弱的阿片样物质配体。我们得出的结论是，O3（2-碳甲氧基烯丙基）醚亲电配体向其母体酚的转化说明了它们在阿片样物质放射性配体置换试验中的活性。