2-methoxy-5-(7,8,9-trimethoxy-3-oxo-2H-1-benzoxepin-5-yl)anilinium chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 2-methoxy-5-(7,8,9-trimethoxy-3-oxo-2H-1-benzoxepin-5-yl)anilinium chloride
• 英文别名: [2-methoxy-5-(7,8,9-trimethoxy-3-oxo-1-benzoxepin-5-yl)phenyl]azanium;chloride
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₆*ClH
• 分子量: 407.851
• InChiKey: UVUQDTPGUZZNHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.01
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 、 2-methoxy-5-(7,8,9-trimethoxy-3-oxo-2H-1-benzoxepin-5-yl)anilinium chloride 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以70%的产率得到tert-butyl N-(1-{[2-methoxy-5-(7,8,9-trimethoxy-3-oxo-2H-1-benzoxepin-5-yl)phenyl]carbarnoyl}-3-methylbutyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  TUBULIN BINDING AGENTS

  摘要：

  该发明提供了类似于康柏他定A-4的化合物，经过改良以增强微管结合活性，在某些实施例中还具有促进在进行血管生成的血管系统中积聚（归巢活性）的能力。这些化合物基于康柏他定A-4的骨架结构，其具有一个微管结合药效团，包括两个融合环（A环和B环），其中B环被取代为（a）芳香环结构（C环）和（b）从B环上脱落的第二取代基/官能团。芳香环结构通常是一个六元环酚或苯胺结构，也可以是一个融合环结构，如取代或未取代的萘。B环上的第二取代基可以是已知可提供增强微管结合活性的取代基（例如酰基），也可以是促进B环官能化的取代基（例如羟基或胺基），或者可以是一种针对在进行血管生成的血管系统上优先表达而在静止血管系统上不表达的靶标的结合剂。

  公开号：

  US20150018566A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4-trimethoxyphenyl formate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 四氯化锡 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二异丙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 68.61h， 生成 2-methoxy-5-(7,8,9-trimethoxy-3-oxo-2H-1-benzoxepin-5-yl)anilinium chloride
  参考文献：
  名称：

  TUBULIN BINDING AGENTS

  摘要：

  该发明提供了类似于康柏他定A-4的化合物，经过改良以增强微管结合活性，在某些实施例中还具有促进在进行血管生成的血管系统中积聚（归巢活性）的能力。这些化合物基于康柏他定A-4的骨架结构，其具有一个微管结合药效团，包括两个融合环（A环和B环），其中B环被取代为（a）芳香环结构（C环）和（b）从B环上脱落的第二取代基/官能团。芳香环结构通常是一个六元环酚或苯胺结构，也可以是一个融合环结构，如取代或未取代的萘。B环上的第二取代基可以是已知可提供增强微管结合活性的取代基（例如酰基），也可以是促进B环官能化的取代基（例如羟基或胺基），或者可以是一种针对在进行血管生成的血管系统上优先表达而在静止血管系统上不表达的靶标的结合剂。

  公开号：

  US20150018566A1

文献信息

• [EN] TUBULIN BINDING AGENTS<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À LA TUBULINE
  申请人：PROVOST FELLOWS & SCHOLARS COLLEGE OF THE HOLY UNDIVIDED TRINITY OF QUEEN ELIZABETH NEAR DUBLIN

  公开号：WO2013026942A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The invention provides combretastatin A-4 like compounds that are modified to have enhanced tubulin binding activity and in some embodiments the ability to promote accumulation in the vasculature undergoing angiogenesis (homing activity). The compounds are based on the combretastatin A-4 skeletal structure having a tubulin-binding pharmacophore comprising two fused rings (A and B rings) in which the B ring is substituted with (a) an aromatic ring structure (C ring) and (b) a second substituent/functional group that comes off the B ring. The aromatic ring structure is typically a six membered ring phenolic or aniline structure, or may also be a fused ring structure such as a substituted or unsubstituted naphthalene. The second substituent on the B ring may for example be a substituent which has been found to provide enhanced tubulin binding activity (for example a carbonyl group), or may be a substituent that facilitates functionalisation of the B ring (for example an hydroxyl or amine group), or it may be a binding agent for a target that is preferentially expressed on vasculature undergoing angiogenesis, and not expressed on quiescent vasculature.