N-(4-methyl-3-(1-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]-imidazol-5-yl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methyl-3-(1-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]-imidazol-5-yl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: N-[4-methyl-3-(1-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-5-yl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide；N-[4-methyl-3-(1-methyl-2-oxo-3H-benzimidazol-5-yl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
• 化学式: C₂₃H₁₈F₃N₃O₂
• 分子量: 425.41
• InChiKey: UUDBNZHNESYAMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-羟基苯并咪唑 在 四(三苯基膦)钯 、 溴 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 47.58h， 生成 N-(4-methyl-3-(1-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]-imidazol-5-yl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  N-（3-（2-（2-（羟乙氧基）氧基）-6-吗啉代吡啶-4-基）-4-甲基苯基）-2-（三氟甲基）异烟酰胺类药物的设计和发现靶向RAS突变癌：通往临床的途径。

  摘要：

  RAS的直接药理抑制作用仍然难以捉摸，由于RAF信号的复杂性质，活化RAS的下游以及假定的RAF抑制剂的总体激酶选择性较差，因此针对CRAF的努力一直具有挑战性。在本文中，我们描述了15（LXH254，Aversa，R .；等人，国际专利WO2014151616A1，2014），一种选择性的B / C RAF抑制剂，其通过关注药物样性质和选择性而开发。我们以前的工具化合物，3（RAF709;西口，GA;等人，J.医学化学式。2017年，60（4969），在临床前模型中是有效的，选择性的，有效的和良好的耐受性，但是人类固有的高清除率阻止了进一步的发展，并促使人们进一步研究紧密的类似物。基于结构的方法产生了带有醇侧链的吡啶系列，该侧链可以与DFG环相互作用并显着提高了细胞效能。进一步缓解人类固有的清除和时间依赖性抑制导致15的发现。由于其优异的性能，它已经通过毒理学研究进展，并正在1期临床试验中进行测试。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00161