(3-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-4-methoxyphenyl)boronic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-4-methoxyphenyl)boronic acid
• 英文别名: (3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methoxyphenyl)boronic acid；[3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-methoxyphenyl]boronic acid；[4-Methoxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]boronic acid
• 化学式: C₁₂H₁₈BNO₅
• 分子量: 267.09
• InChiKey: ICNDQMVMGKYOGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.72
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-4-methoxyphenyl)boronic acid 在 盐酸 、 重铬酸吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.58h， 生成 tert-butyl 1-(5-(6,7-dihydro-2,3,4-trimethoxy-7-oxo-5H-benzo[7]annulen-9-yl)-2-methoxyphenylcarbamoyl)-3-methylbutylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  TUBULIN BINDING AGENTS

  摘要：

  该发明提供了类似于康柏他定A-4的化合物，经过改良以增强微管结合活性，在某些实施例中还具有促进在进行血管生成的血管系统中积聚（归巢活性）的能力。这些化合物基于康柏他定A-4的骨架结构，其具有一个微管结合药效团，包括两个融合环（A环和B环），其中B环被取代为（a）芳香环结构（C环）和（b）从B环上脱落的第二取代基/官能团。芳香环结构通常是一个六元环酚或苯胺结构，也可以是一个融合环结构，如取代或未取代的萘。B环上的第二取代基可以是已知可提供增强微管结合活性的取代基（例如酰基），也可以是促进B环官能化的取代基（例如羟基或胺基），或者可以是一种针对在进行血管生成的血管系统上优先表达而在静止血管系统上不表达的靶标的结合剂。

  公开号：

  US20150018566A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯酚 在 盐酸 、 tin 、 正丁基锂 、 正丁基氯化镁 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 氘代丙酮 、 乙醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 (3-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-4-methoxyphenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  TUBULIN BINDING AGENTS

  摘要：

  该发明提供了类似于康柏他定A-4的化合物，经过改良以增强微管结合活性，在某些实施例中还具有促进在进行血管生成的血管系统中积聚（归巢活性）的能力。这些化合物基于康柏他定A-4的骨架结构，其具有一个微管结合药效团，包括两个融合环（A环和B环），其中B环被取代为（a）芳香环结构（C环）和（b）从B环上脱落的第二取代基/官能团。芳香环结构通常是一个六元环酚或苯胺结构，也可以是一个融合环结构，如取代或未取代的萘。B环上的第二取代基可以是已知可提供增强微管结合活性的取代基（例如酰基），也可以是促进B环官能化的取代基（例如羟基或胺基），或者可以是一种针对在进行血管生成的血管系统上优先表达而在静止血管系统上不表达的靶标的结合剂。

  公开号：

  US20150018566A1

文献信息

• Rapid Discovery and Structure–Activity Relationships of Pyrazolopyrimidines That Potently Suppress Breast Cancer Cell Growth via SRC Kinase Inhibition with Exceptional Selectivity over ABL Kinase
  作者：Craig Fraser、John C. Dawson、Reece Dowling、Douglas R. Houston、Jason T. Weiss、Alison F. Munro、Morwenna Muir、Lea Harrington、Scott P. Webster、Margaret C. Frame、Valerie G. Brunton、E. Elizabeth Patton、Neil O. Carragher、Asier Unciti-Broceta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00065

  日期：2016.5.26

  Novel pyrazolopyrimidines displaying high potency and selectivity toward SRC family kinases have been developed by combining ligand-based design and phenotypic screening in an iterative manner. Compounds were derived from the promiscuous kinase inhibitor PP1 to search for analogs that could potentially target a broad spectrum of kinases involved in cancer. Phenotypic screening against MCF7 mammary

  通过以迭代方式结合基于配体的设计和表型筛选，已开发出对 SRC 家族激酶具有高效力和选择性的新型吡唑并嘧啶。化合物来源于混杂激酶抑制剂 PP1，以寻找可能靶向与癌症相关的广谱激酶的类似物。针对 MCF7 乳腺腺癌细胞的表型筛选产生了与靶标无关的结构-活性关系，使后续设计偏向于乳腺癌治疗而不是特定靶标。该策略导致发现了两种具有表型不同抗癌作用模式的强效抗增殖先导物。激酶分析和进一步优化产生了 eCF506，第一个对 SRC 具有亚纳摩尔 IC50 的小分子，需要 3 个数量级的浓度才能抑制 ABL。eCF506 具有出色的水溶性、最佳的 DMPK 特性和口服生物利用度，可阻止斑马鱼胚胎中 SRC 相关的神经丘迁移，而不会引起危及生命的心脏缺陷，并抑制小鼠肿瘤异种移植物中的 SRC 磷酸化。
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：UNIV COURT UNIV OF EDINBURGH

  公开号：WO2016185160A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  A first aspect of the- invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, (Formula (I)) wherein: R1 is (CH2)mNR11R12;R2 is selected from H, halo, OR13, ΝΗR13, alkyl, alkenyl and alkynyl; R3 is selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, halo, aryloxy, NHCO2R4, NHCONR5R6, NHCOR7, NH-alkyl, NH-alkenyl, NH(CH2);n-aryl, (CH2)p-heteroaryl, (CH2)qCO2R8, (CH2)rCOR9 and NHSO2R10, wherein each alkyl, alkenyl, aryl or heteroaryl moiety in the aforementioned list is optionally further substituted by one or more groups selected from alkyl, halo OH, NH2, alkoxy, aryloxy, alkylamino, arylamino, carboxyl and carboxamide; R4 to R10 and R13 are each independently selected from alkyl, alkenyl and aryl; R11 and R12 are each independently selected from alkyl and alkenyl; or R11 and R:12 are linked together with the nitrogen to which they are attached to form a heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl group; n, m, p, q and r are each independently selected from 0, 1, 2,.3. 4, 5 and 6. Further aspects relate to pharmaceutical compositions, therapeutic uses and process for preparing according to the invention.

  该发明的第一个方面涉及化合物的公式(I)，或其药学上可接受的盐或酯，其中：R1为(CH2)mNR11R12；R2选择自H、卤素、OR13、ΝΗR13、烷基、烯基和炔基；R3选择自烷基、烯基、炔基、芳基、卤素、芳氧基、NHCO2R4、NHCONR5R6、NHCOR7、NH-烷基、NH-烯基、NH(CH2);n-芳基、(CH2)p-杂环芳基、(CH2)qCO2R8、(CH2)rCOR9和NHSO2R10，其中上述列表中的每个烷基、烯基、芳基或杂环芳基都可以选择进一步被来自烷基、卤素、羟基、NH2、烷氧基、芳氧基、烷基氨基、芳基氨基、羧基和羧酰胺的一个或多个基团取代；R4至R10和R13各自独立地选择自烷基、烯基和芳基；R11和R12各自独立地选择自烷基和烯基；或者R11和R12与它们附着的氮一起连接以形成杂环烷基或杂环烯基基团；n、m、p、q和r各自独立地选择自0、1、2、3、4、5和6。进一步方面涉及根据该发明制备的药物组合物、治疗用途和制备方法。
• TUBULIN BINDING AGENTS
  申请人：The Provost, Fellows, Foundation Scholars, & the other Members of Board, of the College of the Holy

  公开号：US20150018566A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention provides combretastatin A-4 like compounds that are modified to have enhanced tubulin binding activity and in some embodiments the ability to promote accumulation in the vasculature undergoing angiogenesis (homing activity). The compounds are based on the combretastatin A-4 skeletal structure having a tubulin-binding pharmacophore comprising two fused rings (A and B rings) in which the B ring is substituted with (a) an aromatic ring structure (C ring) and (b) a second substituent/functional group that comes off the B ring. The aromatic ring structure is typically a six membered ring phenolic or aniline structure, or may also be a fused ring structure such as a substituted or unsubstituted naphthalene. The second substituent on the B ring may for example be a substituent which has been found to provide enhanced tubulin binding activity (for example a carbonyl group), or may be a substituent that facilitates functionalisation of the B ring (for example an hydroxyl or amine group), or it may be a binding agent for a target that is preferentially expressed on vasculature undergoing angiogenesis, and not expressed on quiescent vasculature.

  该发明提供了类似于康柏他定A-4的化合物，经过改良以增强微管结合活性，在某些实施例中还具有促进在进行血管生成的血管系统中积聚（归巢活性）的能力。这些化合物基于康柏他定A-4的骨架结构，其具有一个微管结合药效团，包括两个融合环（A环和B环），其中B环被取代为（a）芳香环结构（C环）和（b）从B环上脱落的第二取代基/官能团。芳香环结构通常是一个六元环酚或苯胺结构，也可以是一个融合环结构，如取代或未取代的萘。B环上的第二取代基可以是已知可提供增强微管结合活性的取代基（例如酰基），也可以是促进B环官能化的取代基（例如羟基或胺基），或者可以是一种针对在进行血管生成的血管系统上优先表达而在静止血管系统上不表达的靶标的结合剂。