(S)-N-((5-methylfuran-2-yl)methyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrazino[1,2-a]indole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-((5-methylfuran-2-yl)methyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrazino[1,2-a]indole-3-carboxamide
• 英文别名: (3S)-N-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-1-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrazino[1,2-a]indole-3-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₃
• 分子量: 323.351
• InChiKey: IEFNPVGBMRDJNG-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  76.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (1H-indole-2-carbonyl)-L-serinate 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (S)-N-((5-methylfuran-2-yl)methyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrazino[1,2-a]indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌细胞系中新型1-oxo-1,2,3,4-四氢吡嗪并[1,2- a ]吲哚-3-羧酰胺类似物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的1-氧代-1,2,3,4-四氢吡嗪并[1,2- a ]吲哚-3-羧酰胺类似物，用于开发吡嗪并吲哚酮骨架作为抗乳腺癌药物。与具有脂肪族基团的化合物相比，分别具有呋喃-2-基-甲基酰胺基团和苄基酰胺基团的化合物1h和1i在MDA-MB-468三阴性乳腺癌（TNBC）细胞中表现出更强的细胞毒性。作为1h和1i的（R）-对映异构体的化合物2a和2b也具有对MDA-MB-468细胞的抑制活性。此外，类似物（3a – b和3d –e）在N -2位置带有苄基显示出比吉非替尼（作为有效的EFGR-TK抑制剂）更强的活性。尤其是，化合物3a对MDA-MB-468细胞表现出选择性的细胞毒性活性。它与吉非替尼联合使用对MDA-MB-468细胞也有协同作用。另外，使用蛋白质印迹分析，我们证实了化合物3a和3d抑制了MDA-MB-468细胞中Akt的磷酸化。因此，这些1-氧代-1,2,3,4-四氢吡嗪并[1

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.006

文献信息

• 유방암 치료를 위한 피라지노인돌론 유도체 약학적 조성물 및 이의 제조방법
  申请人：KYUNGSUNG UNIVERSITY INDUSTRY COOPERATION FOUNDATION 경성대학교 산학협력단(220050353161) BRN ▼617-82-06453

  公开号：KR20170068170A

  公开（公告）日：2017-06-19

  본 발명은 신규한 피라지노인돌론 유도체 약학적 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로 구체적으로는 상기 신규 피라지노인돌 화합물은 펩타이드-커플링반응 및 미츠노부 반응을 이용한 고리화반응, 벤질 그룹의 치환반응과 아미데이션 반응을 통하여 삼중음성유방암 치료를 위한 표적치료제 및 이의 제조방법에 관한 것이다.본 발명의 신규 피라지노인돌론 유도체 화합물은 난치성 유방암 치료를 위한 표적치료제로써 유용하게 사용될 수 있고, 특히 기존 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 억제제로 알려진 제피티닙(gefitinib)과 유사하게 성장인자 수용체(EGFR)가 과발현된 MDA-MB-468 세포의 증식을 억제하는 효과가 있다.

  本发明涉及一种新型吡拉齐诺吲哚酮衍生物药物组合物及其制备方法，具体而言，所述新型吡拉齐诺吲哚酮化合物是通过肽偶联反应和三氮唑反应进行环化反应，苯甲基基团的取代反应和酰胺反应，用于三阴性乳腺癌治疗的靶向治疗剂及其制备方法。本发明的新型吡拉齐诺吲哚酮衍生物化合物可用作难治性乳腺癌治疗的靶向治疗剂，并且特别是对于已知的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂吉非替尼（gefitinib）类似地，对过表达EGFR的MDA-MB-468细胞的增殖具有抑制作用。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 1-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrazino[1,2-a]indole-3-carboxamide analogs in MCF-7 and MDA-MB-468 breast cancer cell lines
  作者：Ye Jin Kim、Jae Sung Pyo、Young-Suk Jung、Jae-Hwan Kwak

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.006

  日期：2017.2

  inhibitory activity against MDA-MB-468 cells. Moreover, analogs (3a–b and 3d–e) bearing a benzyl group at the N-2 position showed more potent activity than gefitinib, as a potent EFGR-TK inhibitor. Especially, compound 3a exhibited selective cytotoxic activity against MDA-MB-468 cells; it also had a synergistic effect in combination with gefitinib against MDA-MB-468 cells. In addition, we confirmed that compounds

  设计并合成了一系列新颖的1-氧代-1,2,3,4-四氢吡嗪并[1,2- a ]吲哚-3-羧酰胺类似物，用于开发吡嗪并吲哚酮骨架作为抗乳腺癌药物。与具有脂肪族基团的化合物相比，分别具有呋喃-2-基-甲基酰胺基团和苄基酰胺基团的化合物1h和1i在MDA-MB-468三阴性乳腺癌（TNBC）细胞中表现出更强的细胞毒性。作为1h和1i的（R）-对映异构体的化合物2a和2b也具有对MDA-MB-468细胞的抑制活性。此外，类似物（3a – b和3d –e）在N -2位置带有苄基显示出比吉非替尼（作为有效的EFGR-TK抑制剂）更强的活性。尤其是，化合物3a对MDA-MB-468细胞表现出选择性的细胞毒性活性。它与吉非替尼联合使用对MDA-MB-468细胞也有协同作用。另外，使用蛋白质印迹分析，我们证实了化合物3a和3d抑制了MDA-MB-468细胞中Akt的磷酸化。因此，这些1-氧代-1,2,3,4-四氢吡嗪并[1